Муковисцедоз: Открытие ключевой молекулы для улучшения лечения

Это продвижение, изданное в Границах в Клеточном и Микробиологии Инфекции, могло привести к развитию новых персонализированных методов лечения в ближайшем будущем.«Добавление молекул звонило, ощущающие кворум ингибиторы к текущим наркотикам не только уменьшает бактериальное производство определенных вредных остатков, но также и восстанавливает эффективность существующего лечения на клетках больных муковисцедозом», объяснила Эмманюэль Брошиеро, исследователь в CRCHUM и преподаватель в Монреальском университете.Муковисцедоз – фатальное воздействие генетического заболевания дети и взрослые.

Это характеризуется чрезмерным производством слизи в нескольких органах, рецидивирующих бактериальных инфекциях и прогрессирующем повреждении легкого. До настоящего времени никакое лечение не было найдено. Когда болезнь слишком далеко продвинута, единственный выбор состоит в том, чтобы выполнить пересадку легких.Одна из трудностей, с которыми сталкиваются в исследовании муковисцедоза, является изменчивостью болезни от одного пациента другому.

На самом деле есть больше чем 2 000 возможных генных мутаций. За прошлое десятилетие два отпускаемых по рецепту лекарства были предложены имеющим право пациентам: Kalydeco для тех с редкими мутациями (меньше чем 4 процента пациентов), и Orkambi для более частой мутации (79 процентов пациентов). К сожалению, эти два наркотика только ограничили эффективность.Команда Брочиро пытается понять почему.

С согласия пациентов она собирает носовые клетки и также снова использует легкие, удаленные от пациентов с муковисцедозом во время трансплантации. Чтобы изучить болезнь и проверить терапевтические подходы, ученым тогда удается воссоздать воздушную трассу эпителиальная ткань через разработку ткани.

«Пациенты с муковисцедозом представляют генетические дефекты, которые вызывают неправильное производство белка под названием CFTR в клетках и избытке слизи в органах», сказала Эмманюэль Брошиеро. «Текущие наркотики действуют, чтобы исправить дефект в белке CFTR. В стерильном в пробирке окружающая среда, Kalydeco и отношения к Orkambi работают хорошо.

Но в реальной жизни, легкие больных пациентов колонизированы бактериями, Pseudomonas aeruginosa в частности. Много доказательств указало, что бактерии могли вмешаться в лечение.

Благодаря этому исследованию мы были в состоянии определить, какие вещества, выпущенные бактериями, могли уменьшить эффективность лечения».Некоторыми из этих вредных частиц управляет бактериальный ощущающий кворум ген lasR. «Во время болезни видоизменяется этот бактериальный ген, и производство вредных продуктов варьируется», сказала Эмили Майлле, научный сотрудник в лаборатории Брочиро и ведущий автор исследования. «Наша работа подтверждает, что различные бактериальные штаммы, в зависимости от того, происходят ли они из острых инфекций – особенно в молодых пациентах – или хронических инфекций – особенно в пожилых пациентах – эффективность лечения влияния по-разному».Исследователи тогда проверили, в пробирке, эффект добавления ощущающего кворум ингибитора от furanone семьи. «Мы показали, что эта молекула, уменьшая бактериальное производство вредных остатков, поддерживает эффективность лечения в клетках пациентов с муковисцедозом», сказал Брочиро.Другое исследование должно быть проведено, чтобы подтвердить эффективность и безопасность ощущающих кворум ингибиторов, которые могут в конечном счете быть предложены как дополнение к току (Kalydeco и Orkambi) лечение.

Но это исследование уже открыло новую авеню персонализированной медицины к муковисцедозу. «При помощи клеток, собранных от пациентов, мы думаем, что будет возможно проверить и предсказать эффективность лечения, такого как Kalydeco и Orkambi, на клетках, собранных от пациента, в присутствии бактерий, взятых от того же самого пациента», завершил Брочиро. «Мы также оценим способность лечения восстановить поврежденную ткань легкого. И наконец, мы будем работать над идентификацией самых эффективных молекул, таких как бактериальные ощущающие кворум ингибиторы, которые могут противодействовать неблагоприятному воздействию инфекций.

Конечная цель должна улучшить лечения пациентов и, делая так, расширить их жизнь».

Блог Брикса