Команда Дартмута, во главе с турком Мэри Джо, доктором философии, установила важную роль резидентской памяти T клетки в коже в выявлении сильного защитного ответа против меланомы. Команда начала, подвергнув сомнению, почему у пациентов с меланомой, которые заболевают аутоиммунной болезнью, названной витилиго, есть такой хороший прогноз. Витилиго – аутоиммунное кожное заболевание против нормальных здоровых меланоцитов.
Исторически, развитие витилиго в больных меланомой было редко, но недавнее использование иммунотерапий, особенно ингибиторы контрольно-пропускного пункта, увеличило свой уровень.Иммунолог рака MUSC Кристэл Полос, доктор философии, и другие следователи ранее показала, что самые мощные формы приемной терапии клетки T для меланомы вызывают прочное витилиго у мышей.
В приемной иммунотерапии, T клетки получены, усилены или иначе изменены и повторно вселены, чтобы повысить противораковую иммунную реакцию. Полос – обеспеченный стул в Отделе Дерматологии и Дерматологической Хирургии, адъюнкт-профессора в Отделе Иммунологии и члена Онкологического центра MUSC Холлингса.Используя модели мыши меланомы и витилиго, команда Дартмута, в сотрудничестве с Paulos и ее лабораторией, нашла, что резидентская память T клетки постоянно проживает в затронутой витилиго коже, где они убивают клетки меланомы.
Хотя резидентская память T клетки, как было ранее известно, предотвратила кожу вирусная инфекция, не было известно, что они могли бороться с опухолями.Совместная команда также показала, что резидентская память T клетки зависит от молекулы CD103 для их функции антиопухоли в коже. Это подчеркивает уникальную важность CD103 для антиопухоли T память клетки.
«Кристэл [Paulos] была давней подругой и сотрудником», говорит турок. «Когда мы поняли, что ее лаборатория производила мощную антиопухоль T клетки, которые выразили CD103, мы рассмотрели это как уникальную возможность объединить усилия».Открытие, что иммуноциты в коже, особенно коже, показывающей аутоиммунный ответ, добиваются самого сильного ответа антиопухоли, удивительно, потому что клетки T, как традиционно думают, проживают в свободных органах, таких как лимфатические узлы, селезенка и кровь.
Считалось, что клетки T входят в опухоли от крови.«Много людей смотрит на кровь, чтобы видеть, есть ли ответ или нет.
То, что мы должны делать, берет биопсию кожи больных меланомой и задает вопросы там», говорит Полос. «Я думаю, что мы получили бы более глубокую информацию».Эти результаты открывают возможность новых путей лечения для пациентов с раком.«Возможно, мы можем мы использовать в своих интересах иммунотерапию рака техническим CD103 и другими молекулами в клетки T так, чтобы они домой к коже и остались там», говорит Полос. «Возможно, мы можем также объединить резидентскую память T клетки с другими методами лечения, такими как модуляторы контрольно-пропускного пункта (блокада за 1 ФУНТ), который гарантировал бы более гостеприимную окружающую среду для повторно вселенных клеток».Возможное применение резидентской памяти T клетки для приемной иммунотерапии не ограничено меланомой.
«Мы теперь знаем, что клетки T припарковались, где они проживают в коже, те выявляющие самый мощный ответ антиопухоли», объясняет Полос. «Но резиденция не находится только в коже. Если открытие, что резидентская память T клетки является самыми мощными посредниками неприкосновенности, держит в различных типах рака, который я думаю, что это будет, Вы могли взять биопсию легкого или поджелудочной железы, например, чтобы видеть, есть ли житель T клетки там.
Если так, возможно Вы могли сделать больше резидентских клеток памяти для того конкретного органа, чтобы поддержать иммунную реакцию».Дартмут и команды MUSC планируют написать совместный грант так, чтобы они могли продолжить исследовать эти вопросы вместе.