«Это открытие открывает новый путь для терапевтической стратегии этой болезни», сказал Эндрю Берглунд, доктор философии, преподаватель биохимии и молекулярной биологии в Медицинском колледже Флоридского университета. «Это – первые доказательства, что определенно запрещающая транскрипция может быть эффективной при наезде на токсичный материал, который вызывает болезнь».При миотонической дистрофии и других связанных неврологических расстройствах, признаки происходят от повторных отдельных нуклеотидов или «стандартных блоков», в РНК в клетках мышечной ткани, которые могут расти со временем. Эти повторения, названные расширениями CTG в миотоническом типе 1 дистрофии, становятся ‘токсичными’, когда расшифровано от ДНК. Расширения разрушают связывающие белки РНК, ответственные за соединение, ‘редактирование’, необходимое так, чтобы РНК могла создать соответствующие белки, которые позволяют мышцам функционировать правильно.
«Ясно, что у неправильного соединения есть значительная роль в вызывании болезни», сказал Берглунд.Он и коллеги из Университета Орегона, Рид-Колледжа и Осакского университета в Японии решили посмотреть на актиномицин D, антибиотик в настоящее время раньше рассматривал определенные типы раковых образований, препятствуя тому, чтобы раковые клетки расшифровали или скопировали, существенная информация о раке к новым клеткам.Поскольку противораковые составные работы, связывая с неприятными расширениями в ДНК, исследователи решили проверить, будет ли она работать в клетках и модели мыши миотонического типа 1 дистрофии.
Они нашли, что очень маленькие концентрации актиномицина D привели к почти полному исправлению неправильного соединения. Они также проверили, чтобы видеть, запрещал ли препарат производство нормальных РНК в клетках и нашел, что это изменило меньше чем 5 процентов нормальных последовательностей РНК«Был значительный уровень специфики для токсичной РНК», сказал Берглунд, член Центра UF NeuroGenetics. «Актиномицин D может уменьшить токсичную РНК, и также запретить ей формирование».В то время как это выставочное обещание препарата, Берглунд сказал, что оно не могло бы закончить тем, что было комплексом, используемым в возможных клинических испытаниях.
Однако результаты исследования действительно указывают, что это – подход, на который нужно посмотреть, сказал он.Следующие шаги в исследовании включают показ на другие комплексы с подобными действиями к актиномицину D, который мог бы быть одинаково или более эффективный, исследовав возможность изменения актиномицина D, чтобы увеличить его эффективность и использование антибиотика с другими унаследованными мышечными дистрофиями, чтобы видеть, показывает ли это обещание для тех болезней.