Наиболее клетки человека диплоидные, неся только один набор подобранных хромосом, которые содержат геном каждого человека. Полиплоидные клетки несут два или больше набора хромосом.
Хотя редкий в большинстве человеческих тканей, эти клетки распространены в сердцах, крови и печени млекопитающих. Polyploidization также увеличивается значительно, когда печень выставлена травме или напряжению от жирного заболевания печени или экологических токсинов, которые могли вызвать рак печени позже в жизни.
Это неизвестно, однако, есть ли у этих увеличений polyploidization функциональная важность.Предыдущее исследование точной функции полиплоидных клеток печени было ограничено, частично потому что было трудно изменить количество наборов хромосом в клетке или плоидность, не вводя постоянные мутации в генах, которые могут также затронуть другие клеточные действия, такие как разделение, регенерация или развитие рака. Из-за этого было много идей относительно того, почему печень – полиплоид, но мало экспериментальных данных.Исследователи CRI обнаружили новый подход.
«Наша лаборатория разработала новые методы к скоротечно и обратимо изменяет плоидность впервые. Это было важным прогрессом, потому что он позволил нам отделять эффекты плоидности от эффектов генов та плоидность изменения.
Используя эти методы, мы смогли показать, что полиплоидные клетки печени защитили печень от формирования рака у мыши», сказал доктор Хао Чжу, доцент в CRI и ученый CPRIT в Исследованиях рака.Удивительно, у печени с большим количеством полиплоидных клеток нет проблем при регенерации после различных травм.Эти результаты бросают вызов долго проводимому понятию, что полиплоидия обычно – состояние прорака.
Они предлагают вместо этого, что это мог быть адаптивный ответ в нормальных клетках печени. В людях развивается рак, когда гены, которые подавляют рак, известный как подавители опухоли, потеряны и когда мутации или гены, которые способствуют раку, известному как онкогены, получены или активированы.«Мы нашли, что полиплоидия в клетках печени сильно не затрагивала деятельность некоторых онкогенов, но это действительно защищало от потери генов-супрессоров опухоли.
Когда нормальные диплоидные клетки теряют одну или обе копии генов-супрессоров опухоли, раковые образования могут сформироваться. Полиплоидные клетки, которые несут дополнительные копии важных генов-супрессоров опухоли, лучше защищены и более стойкие к формированию рака, потому что у них есть эти дополнительные копии генома», сказал доктор Чжу, который является также доцентом Педиатрии и внутренней медицины в Юго-западном UT.Будущая работа в лаборатории Чжу сосредоточится на роли полиплоидии во множестве хронических заболеваний печени, которые часто приводят к раку печени.Профилактика Рака и Научно-исследовательский институт Техаса (CPRIT), Противостоите Раку, Фонду Сайды, и другие дарители к Детскому Фонду Медицинского центра поддержали это исследование.
Среди соавторов от UT Юго-западный Медицинский центр был Шуюань Чжан, аспирант в CRI; доктор Кэцзинь Чжоу, Преподаватель в Гарольде К. Симмонсе Всесторонний Онкологический центр; доктор Синь Ло, Ученый Данных из CRI и в Биоинформатике; Лин Ли, Старший научный сотрудник из CRI; доктор Лем Нгуен, бывший аспирант в CRI; Юй Чжан, старший научный сотрудник в CRI; доктор Перва Гопэл, доцент Патологии; доктор Брэнден Тарлоу, житель внутренней медицины; и доктор Дэниел Сигварт, доцент в Онкологическом центре Симмонса и Биохимии. Доктор Хо-Чоу Ту, ученый, и доктор Алфика Сехгэл, Заместитель директора, оба из Фармацевтических препаратов Alnylam, также способствовали исследованию.