Теперь новое исследование из Рокфеллеровского университета проливает свет на явление. Команда структурных биологов в Лаборатории Цзюэ Чэня Мембранной Биологии и Биофизики захватила атомные изображения вируса в действии, показав, как это вставляет себя в другой белок, чтобы вызвать пробку в важном пути иммунной системы.
Результаты были изданы по своей природе 20 января.«Эта работа иллюстрирует поразительный пример того, как постоянный вирус уклоняется от иммунной системы», говорит Чен. «Как только этот вирус входит в тело, он никогда не уезжает. Наши результаты дают механистическое объяснение того, как оно в состоянии избежать обнаружения иммуноцитами».Мост к endoplasmic сеточке заблокирован
То, когда вирус входит в тело, он расстраивается в клетках, и маленькие кусочки заканчиваются, придерживалось за пределами клетки. «Эти части действуют как штрихкод к иммуноцитам, который чувство, что болезнетворный микроорганизм присутствует, и нападение», говорит старший научный сотрудник и первый автор статьи, Майкл Олдхэм.Одна часть оборудования, вовлеченного в получение частей вируса на поверхность клетки, является белком под названием СИГНАЛ. Это – транспортер, который действует как мост, чтобы передвинуть вирусные фигуры через мембрану endoplasmic сеточки, структуры в клетке, которая упаковывает вирусные биты.
Отсюда они двигаются в поверхность клетки, предупреждая иммуноциты о присутствии вируса.«Мы знали, что СИГНАЛ был вовлечен в нашу неспособность иметь эффективную иммунную реакцию на этот вирус, но никто действительно не знал то, на что СИГНАЛ похож, или как это работает», говорит Чен. «Наши результаты показывают точно, как этот вирусный СИГНАЛ пробок белка, который имеет два эффекта. Один, это устраняет регулярный белок от закрепления.
Два, это делает транспортер, всунул эту структуру».Прорыв микроскопии
Было общеизвестно трудно исследовать структуру белков, включенных в клеточные мембраны, такие как СИГНАЛ, потому что образцы не стабильны и распадаются легко. В этом исследовании исследователи использовали технику, известную как криоэлектронная микроскопия, в которой очищенный белок заморожен в тонком слое льда.
Это стабилизирует образец, позволяя ученым восстановить данные и в вычислительном отношении определить структуру.Полноценность КРИОИХ была ранее ограничена ее неспособностью привести к подробным молекулярным структурам, но недавние прорывы в технологии датчика теперь позволяют захват структурной информации в масштабе десятых частей миллимикронов.
Через сотрудничество с Томасом Уолзом, главой Лаборатории Молекулярной Электронной Микроскопии в Рокфеллере, и использованием сложного КРИОИХ инструменты, команда Чена смогла исследовать структуру СИГНАЛА в мельчайших подробностях.Вирус как учитель
Терапия, чтобы предотвратить герпес не является чем-то, что появится в ближайшем будущем, из-за сложностей, вовлеченных в создание препарата, достаточно конкретного, чтобы только затронуть определенные транспортеры. Случайно вмешательство с СИГНАЛОМ или другими подобными транспортерами непреднамеренным способом, вероятно, разрушило бы много клеточных процессов и вызвало бы главные побочные эффекты.Однако понимая различные пути вирусные транспортеры блока могли использоваться для того, чтобы лечить другие заболевания. СИГНАЛ – член семьи транспортеров, которые найдены через клетки человека, много, которые качают молекулы как питательные вещества и наркотики через мембраны к различным клеточным отделениям.
Эти транспортеры часто качают наркотики химиотерапии из отделений, в которых они необходимы, отдавая бесполезные наркотики. Запрещение этих транспортеров в течение короткого периода времени могло позволить химиотерапии оставаться, где это необходимо, и функционируйте эффективно.
«Мы не были в состоянии выяснить, как заблокировать эти транспортеры сами», говорит Чен, «таким образом, мы изучаем, как это сделано от вирусов, которые мы надеемся, будет преподавать нам некоторые стратегии запрещения».