Важное звено в картировании повторяющихся мутаций меланомы – наиболее серьезной формы рака кожи у людей – было обнаружено исследователями из Школы молекулярных биологических наук Вашингтонского университета в сотрудничестве с исследователями из Университета штата Джорджия.
В статье, опубликованной 6 июля в Nature Communications, исследователи установили, что связывание ДНК определенным набором факторов транскрипции, называемым ETS, по своей сути является мутагенным для клеток, подвергшихся воздействию УФ-излучения. Благодаря новой технологии картирования генома эти результаты обеспечивают решающее понимание мутаций, которые возникают в сайтах связывания ETS, расположенных в определенных генах, которые, как известно, являются движущими силами в возникновении меланомы у людей.
Исследователи WSU разработали технологию секвенирования нового поколения, которая позволяет им точно отображать места повреждения ДНК, вызванного ультрафиолетом, по всему геному человека. Используя эту передовую технологию, они создали карту УФ-повреждений в клетках человека с высоким разрешением. Сопоставив карту УФ-повреждений с мутациями меланомы, они обнаружили значительно повышенные уровни УФ-повреждений в сайтах связывания ETS, что значительно увеличило частоту мутаций в тех же местах в секвенированных геномах меланомы.
"Вызванное ультрафиолетом повреждение ДНК является основным фактором риска меланомы, а восстановление ДНК является жизненно важной первой линией защиты от повреждения ДНК для предотвращения мутаций и рака," заявил Стивен Робертс, доцент Школы молекулярной биологии WSU, в Колледже ветеринарной медицины WSU. "Эти ключевые результаты создают фундаментальный инструмент исследования рака и подтверждают, что мы идем правильным курсом к дальнейшим открытиям путем картирования УФ-повреждений в клетках человека."