Исследователи обнаруживают ключ к устойчивости к лекарству в общем лечении рака молочной железы

Теперь, ученые из Флоридского кампуса The Scripps Research Institute (TSRI), Калифорнийского университета (UC), Сан-Диего и Университета Иллинойса нашли, что две молекулы иммунной системы могут быть ключевыми для развития устойчивости к лекарству при управляемом эстрогеном раке молочной железы. Исследователи полагают, что это открытие может открыть дверь в новые терапевтические подходы и влиять на решения лечения для десятков тысяч пациентов, которые страдают от управляемого эстрогеном рака молочной железы.

Эти молекулы, которые являются цитокинами, названными интерлейкином 1 бета (IL1β) и альфа фактора некроза опухоли (TNFα), был ранее связан с распространением стойкого к препарату рака, но ученые были не уверены в точных механизмах, которые принудили эти молекулы вести устойчивость к лекарству.Новое исследование, опубликованное онлайн перед печатью в журнале Molecular Cell, показывает это IL1β и TNFα включите пути, которые изменяют фактическую форму рецептора эстрогена.

Это явление, кажется, стимулирует устойчивость к общему тамоксифену лекарства от рака.«Цитокины изменяют форму рецептора эстрогена, и то изменение отвергает запрещающие эффекты тамоксифена и приводит к устойчивости к лекарству», сказал Адъюнкт-профессор TSRI Кендалл Неттльз, который привел новое исследование вместе с ведущим автором Кристофером К. Глассом, и изучите первого автора Джошуа Д. Стендера Сан-Диего UC. «Эти результаты существенно изменяют наше понимание биологических действий проподстрекательских цитокинов в клетках рака молочной железы».Нанесение ответного удара в устойчивости к лекарству

Используя комбинацию геномных, клеточных, биохимических и структурных подходов, исследователи нашли, что способ, которым эти цитокины изменяют рецептор эстрогена, достаточен, чтобы вызвать рост клеток рака молочной железы в отсутствие эстрогена, точно что происходит, когда рак молочной железы первоначально лечат с эндокринной терапией как тамоксифен. Ученые нашли, что в дополнение к изменению подавления тамоксифена роста, активация цитокина рецептора эстрогена также увеличила агрессивные свойства определенной линии человеческих клеток рака молочной железы, известных как MCF 7, наиболее изученной человеческой клетки рака молочной железы в в мире.

Используя кристаллографию рентгена, Крапива и его коллеги развивали атомный снимок рецептора эстрогена, чтобы показать, как эти изменения формы происходят и как процесс мог бы быть заблокирован.Крапива указала, что и воспламенение и иммуноциты – известные причины сопротивления, но если то воспламенение может быть заблокировано, сопротивление может быть уменьшено или устранено.

«Эти опухоли могут повторно программировать иммуноциты к своему преимуществу так, чтобы клетки стали поддерживающей опухолью», сказал Кеттльз. «Мы думаем, что можем произвести гормональные методы лечения, которые могут, в сущности, переповторно программировать иммунную систему или препятствовать тому, чтобы она изменила рецептор во-первых, который является очевидной стратегией блокирования этих отрицательных воздействий. Значительно, наш атомный снимок рецептора показал, что тот же самый механизм может объяснить, как Her2Neu или другие факторы продвижения роста, а также определенное вторжение и сигналы подвижности также вызывают сопротивление антигормональным методам лечения».

Блог Брикса