Ученые знают, что активация рецепторов фактора роста, таких как рецепторы эпидермального фактора роста (EGFR), способствует прогрессированию опухоли при многих типах рака.
Ученые из онкологического центра доктора медицины Андерсона Техасского университета показали, что EGFR можно отключить с помощью цитокина, известного как MIF (фактор, препятствующий миграции макрофагов). По их мнению, это открытие может сигнализировать о новом подходе к лечению опухолей.
Результаты их исследования, посвященного раку мозга, груди и простаты, опубликованы в августе. 17, 2015 выпуск журнала Nature Cell Biology.
Неясно, как именно активация EGFR регулируется в микроокружении опухоли, равно как и у человеческих клеток нет внешнего антагониста, который регулирует EGFR. Микроокружение опухоли – это клеточный ландшафт, в котором существует опухоль, включая окружающие кровеносные сосуды, иммунные клетки, фибробласты и другие клетки и структуры. Его все чаще признают ключевым фактором прогрессирования заболевания.
MIF, по-видимому, жизненно важен для регуляции активации EGFR во внеклеточной или внешней среде опухолевых клеток.
"MIF может секретироваться как опухолевыми, так и иммунными клетками," сказал Чжимин Лу, М.D., Ph.D., профессор нейроонкологии. "Важно отметить, что секретируемый MIF модифицируется присоединенной сахарной группой, что позволяет MIF приобретать определенную новую функцию по сравнению с его немодифицированной формой."
Команда Лу обнаружила, что модифицированный MIF связывается с EGFR. Это ингибирует EGFR, блокируя эпидермальный фактор роста, чтобы связываться с EGFR в раковых клетках.
"Раковые клетки секретируют MMP13, фермент, участвующий во многих фазах развития рака," сказал Лу. "MMP13 разрушает внеклеточный MIF, воздействуя на EGFR, таким образом, что он способствует активации EGFR, инвазии опухолевых клеток и, наконец, образует опухоли головного мозга."
Выводы команды демонстрируют важный механизм, лежащий в основе активации усиленного EGFR в опухолях. Это опосредовано подавлением его антагониста, MIF, в микроокружении опухоли.
Лу сказал, что понимание синергии между EGFR и MIF дает "инструментальное понимание" в прогрессирование опухоли и может открыть новые подходы к лечению рака, вмешиваясь в эту саморегулирующуюся петлю.