Исследователи из Университета Аризоны обнаружили, что метформин, препарат, обычно используемый для лечения диабета 2 типа, также может использоваться для лечения сердечной недостаточности с сохраненной фракцией выброса (HFpEF), состояния, которое, по прогнозам, затронет более 8% людей в возрасте. 65 лет и старше к 2020 году. Исследование, опубликованное 19 декабря в Журнале общей физиологии, показывает, что метформин расслабляет ключевой белок сердечной мышцы, называемый тайтин, позволяя сердцу должным образом наполняться кровью, прежде чем перекачивать ее по всему телу.
Считается, что почти половина всех пациентов с сердечной недостаточностью имеет HFpEF, при которой сердце может правильно сокращаться, но, поскольку стенка левого желудочка более жесткая, чем обычно, она не может полностью расслабиться между ударами, что снижает его способность наполняться кровью. Это снижает кровоснабжение остального тела, что приводит к одышке при физической нагрузке и затруднениям при выполнении упражнений.
HFpEF чаще встречается у женщин, и другие факторы риска включают гипертонию, пожилой возраст и ожирение. Однако, в отличие от других форм сердечной недостаточности, в настоящее время нет доступных лекарств для лечения HFpEF.
Хенк Л. Гранзье, Нэнси Свитцер и коллеги из кардиологического центра Сарвера при Университете Аризоны решили выяснить, может ли метформин быть эффективным средством лечения HFpEF, поскольку было показано, что этот препарат увеличивает расширение левого желудочка и снижает частоту сердечной недостаточности у пациентов с диабетом. Исследователи давали метформин мышам с симптомами, подобными HFpEF, и обнаружили, что препарат снижает жесткость левого желудочка, тем самым улучшая способность животных к упражнениям.
Исследователи определили, что метформин расслабляет левый желудочек, делая белок сердечной мышцы, называемый тайтином, более податливым. Титин действует как молекулярная пружина, которая помогает мышцам отскочить после растяжения, а жесткость тайтина можно регулировать с помощью ферментов, которые добавляют фосфатные группы к пружинным элементам белка. Один из этих элементов, известный как элемент N2B, содержит аномально мало фосфатных групп у пациентов с HFpEF, что делает тайтин очень жестким. Но Гранзье и его коллеги обнаружили, что лечение метформином увеличивает количество фосфатных групп в элементе N2B мышиного титина, в результате чего белок и сердечная мышца в целом становятся более податливыми.
"Таким образом, мы пришли к выводу, что метформин является потенциальной терапией для пациентов с HFpEF," Гранзье говорит. "Поскольку препарат уже одобрен и хорошо переносится людьми, его использование для борьбы с ригидностью тайтина дает уникальную возможность для немедленного применения в клинике."