Ингибиторы химазы могут улучшить лечение поврежденного сердца

Миллионы пациентов с высоким кровяным давлением и сердечной недостаточностью принимают класс препаратов, известных как ингибиторы АПФ (ангиотензинпревращающего фермента). Эти препараты не позволяют организму перерабатывать ангиотензин II, гормон, сужающий кровеносные сосуды.

Ученые из Университета Эмори, Университета Алабамы в Бирмингеме и Университета Фукуока в Японии показали, что другой фермент, присутствующий в сердце, называемый химазой, также способен обрабатывать ангиотензин II. Ученые обнаружили, что добавление к ингибиторам АПФ препаратов, которые влияют на химазу, значительно ускоряет восстановление функции сердца у животных после сердечного приступа.

Результаты, которые будут опубликованы в апрельском выпуске журнала клинических исследований за 2010 год, могут привести к улучшению лечения людей с высоким кровяным давлением, сердечной недостаточностью и другими состояниями.

"Разработка ингибиторов АПФ стала большим достижением в лечении гипертонии и сердечной недостаточности, и они стали стандартом лечения," говорит старший автор Ахсан Хусейн, доктор философии, профессор медицины (кардиологии) Медицинской школы Университета Эмори. "Но ингибиторы АПФ работают не на всех, и мы думаем, что нашли способ сделать их более эффективными."

Врачи годами сообщали, что прием ингибитора АПФ обычно снижает кровяное давление у пациента, но ангиотензин II часто возвращается к высоким уровням в течение нескольких месяцев – явление, называемое "Побег ингибитора АПФ." Это плохая новость, потому что ангиотензин II стимулирует выброс других гормонов, что приводит к задержке жидкости, а также оказывает прямое воздействие на сердце. Например, после сердечного приступа способствует образованию рубцов и увеличению сердца. Кроме того, сообщалось, что ингибиторы АПФ менее эффективны для некоторых групп населения, таких как афроамериканцы.

Иногда неадекватный ответ на ингибиторы АПФ заставляет врачей добавлять препараты, которые могут блокировать некоторые эффекты ангиотензина II (блокаторы рецепторов ангиотензина II), но клинические доказательства дополнительной пользы от этих препаратов все еще обсуждаются, говорит Хусейн.

Большая часть исследований лаборатории Хусейна за последние 20 лет была направлена ​​на понимание производства ангиотензина II в сердце. В 2008 году Хусейн приехал в Эмори из Университета Алабамы в Бирмингеме, где он работал с первым автором статьи, доцентом Чих-Чанг (Кевин) Вей, доктором философии, и профессором Луи Делл’Италия, доктором медицины. Наоки Хасе из Teijin Pharma, а также Юкико Иноуэ и Хиденори Урата, доктор медицины из Университета Фукуока в Японии, также внесли свой вклад в подготовку статьи.

Вэй, Хусейн и его коллеги показали, что химаза в сердце происходит из тучных клеток, воспалительных клеток, которые играют центральную роль в аллергии и астме. Тучные клетки отсутствуют у мышей с мутациями в гене рецептора фактора роста клеток крови c-kit. У этих мышей ангиотензин II практически исчезает после лечения ингибиторами АПФ. Но введение нормальным мышам ингибиторов АПФ побуждает тучные клетки высвобождать химазу, восстанавливая их способность вырабатывать ангиотензин II.

Предыдущее исследование Хусейна и Урата продемонстрировало, что активность химазы особенно высока в тканях сердца пациентов с сердечной недостаточностью. По словам Хусейна, воспаление, вызванное атеросклерозом или миокардитом, может привлекать тучные клетки к сердцу.

Чтобы проверить, влияет ли химаза на восстановление после сердечного приступа, Вэй, Хусейн и его коллеги сравнили эффекты экспериментального ингибитора химазы (предоставленного Teijin Pharma) со стандартным ингибитором АПФ на хомяках, у которых был симулированный сердечный приступ.

Комбинация ингибитора АПФ и ингибитора химазы улучшила фракцию выброса, показатель сердечной функции, а также уменьшила количество мертвой ткани и рубцевания в большей степени, чем любое лекарство по отдельности. Эксперименты по восстановлению после сердечного приступа проводились на хомяках, поскольку клетки сердца мыши не так сильно реагируют на ангиотензин II, как клетки сердца человека или хомяка.

Ингибиторы химазы недоступны для клинического использования, хотя фармацевтические компании начали исследования их полезности при таких состояниях, как воспалительное заболевание кишечника и астма.

"Теперь необходимо провести сердечно-сосудистые исследования ингибиторов химазы у людей," Хусейн говорит. "Мы надеемся, что фармацевтические компании увидят в этом возможность удовлетворить значительную потребность."

Блог Брикса