Немецкий институт качества и эффективности в здравоохранении (IQWiG) исследовал, какие преимущества предлагают препараты из класса ингибиторов ароматазы по сравнению с другими видами лечения рака груди или друг с другом. Итоговый отчет был опубликован 15 ноября.
Согласно полученным данным, имеющиеся данные показывают преимущества перед тамоксифеном на ранней, но не поздней стадии заболевания: пациенты выживают дольше, а рецидивы возникают позже. В целом, доказательств распространенного рака груди гораздо меньше.
Сравнение с другими видами лечения и в рамках класса лекарств
Федеральный объединенный комитет (G-BA) поручил IQWiG провести несколько сравнений: с одной стороны, IQWiG должен был сравнить ингибиторы ароматазы с другими вариантами лечения, в частности с антиэстрогеном тамоксифеном. С другой стороны, Институт должен был оценить, различаются ли 3 одобренных препарата из класса ингибиторов ароматазы (анастрозол, экземестан, летрозол) в отношении пользы или вреда.
Хорошие доказательства раннего рака груди
Как определили исследователи IQWiG, данные о раннем раке груди явно лучше, чем о запущенном заболевании: 12 из 19 исследований, включенных IQWiG в оценку, относятся к раннему раку груди. В июле 2015 года были опубликованы результаты исследования, в котором приняли участие более 4000 участников и сравнили 2 ингибитора ароматазы (летрозол, анастрозол).
Напротив, данные о распространенном раке груди гораздо хуже. Например, некоторые вопросы вообще не были исследованы, а количество участников было намного меньше (прибл. 3000 против примерно. 39 000). Примечательно также, что ни одно из исследований не рассматривало аспект "качество жизни, связанное со здоровьем".
Оценка основана не только на опубликованных исследованиях. По запросу IQWiG производители лекарств предоставили дополнительные данные или информацию о проведенных исследованиях, так что оценка была возможна на основе полного пула данных.
Ранний рак груди: лучшие результаты при предварительной терапии и смене терапии
Ингибиторы ароматазы одобрены для 5 различных схем лечения раннего рака груди. Данные показывают дополнительное преимущество по сравнению с тамоксифеном для двух из этих схем: при предварительной терапии пациенты начинают медикаментозное лечение ингибитором ароматазы, в то время как при смене терапии после 2–3 лет предварительного лечения антиэстрогенами пациенты переключаются на ароматазу. ингибитор.
Преимущества также при определенных побочных эффектах
Результаты благоприятны для ингибиторов ароматазы по 3 исходам: общая выживаемость, отсутствие рецидивов и некоторые побочные эффекты (e.грамм. серьезные побочные эффекты). В зависимости от принимаемого препарата другие побочные эффекты, в частности конкретные нежелательные явления, возникают частично чаще или реже, чем при применении тамоксифена.
Расширенная терапия и неоадъювантная терапия: в целом нет преимуществ
Для расширенной терапии, когда единственный одобренный здесь ингибитор ароматазы (летрозол) назначается после завершения 5-летнего курса лечения тамоксифеном, данные показывают преимущество только в отношении отсутствия рецидивов. Однако это сопровождается большим количеством прекращений приема из-за побочных эффектов.
Нет данных по неоадъювантной терапии, когда перед операцией назначают ингибиторы ароматазы. Аналогичным образом отсутствуют данные для сравнения ингибиторов ароматазы друг с другом. Единственное такое исследование, в котором сравнивали летрозол и анастрозол, не выявило существенных различий.
Распространенный рак груди: никаких намеков на дополнительную пользу
При распространенном раке молочной железы ни один из препаратов не дает преимущества ни для одного из 3 возможных режимов лечения ингибиторами ароматазы: имеются данные для терапии первой линии; однако из них нельзя сделать вывод о дополнительных преимуществах по сравнению с тамоксифеном. Соответствующие исследования для терапии второй линии отсутствуют (i.е. после предварительной обработки антиэстрогенами) и для терапии третьей линии.
Оценки AMNOG стали приоритетными с 2011 года
G-BA поручил IQWiG оценить ингибиторы ароматазы еще в 2010 году, то есть до принятия Закона о реформе рынка лекарственных препаратов (AMNOG). С начала 2011 года все вновь одобренные препараты подлежат оценке. С тех пор своевременное завершение этих оценок является наивысшим приоритетом для G-BA и IQWiG. Это также причина, по которой окончательный отчет по ингибиторам ароматазы доступен только сейчас. Но, конечно, в отчете учитывается текущее состояние знаний.
Сравнительные оценки старых препаратов также возможны и значимы
В рамках AMNOG изначально планировалось, что G-BA может запросить досье у производителя лекарств не только для новых одобренных лекарств, но и для некоторых более старых. Этот "позвонить" сложившийся рынок наркотиков был упразднен в ходе первой реформы AMNOG в начале 2014 года, в первую очередь из-за юридических опасений, что судебные иски могут быть приняты против более поздних постановлений G-BA. До этого только один класс препаратов с установленного рынка (глиптины) оценивался согласно AMNOG.
Директор института Юрген Винделер прокомментировал окончательный отчет следующим образом: "Отчет об ингибиторах ароматазы еще раз показывает, что сравнительные оценки также возможны и значимы для лекарств, которые находятся на рынке в течение более длительного периода времени. Это потому, что они могут предоставить важную информацию о пользе и вреде и, таким образом, помочь улучшить качество ухода за пациентами."
Процесс создания отчета
IQWiG опубликовала предварительные результаты в виде предварительного отчета в апреле 2016 года, и заинтересованным сторонам было предложено представить комментарии. По окончании процедуры комментирования предварительный отчет был отредактирован и отправлен в качестве окончательного отчета в орган ввода в эксплуатацию в сентябре 2016 года. Представленные письменные комментарии, не повлекшие изменения результата оценки, были опубликованы в отдельном документе вместе с итоговым отчетом. Отчет подготовлен в сотрудничестве с внешними экспертами.