Исследователи в Медицинской школе Стэнфордского университета связали хронический синдром усталости с изменениями в 17 иммунных системах сигнальные белки или цитокины, концентрации которых в крови коррелируют с серьезностью болезни.Результаты представляют свидетельства, что воспламенение – влиятельный водитель этого таинственного условия, подкрепления которого ускользали от исследователей в течение 35 лет.
Результаты, описанные в исследовании, издали онлайн 31 июля на Слушаниях Национальной академии наук, могли привести к дальнейшему пониманию этого условия и использоваться, чтобы улучшить диагноз и трактовку беспорядка, который был особенно трудным.Больше чем 1 миллион человек в Соединенных Штатах страдает от хронического синдрома усталости, также известного как myalgic encephomyelitis и обозначенный акронимом МЕНЯ/CFS.
Это – болезнь без известного лечения или даже достоверно эффективных лечений. Три из каждых четырех МЕНЯ/CFS, пациентки – женщины по причинам, которые не поняты. Это характерно возникает в двух главных волнах: среди подростков между возрастами 15 и 20, и во взрослых между 30 и 35. Условие, как правило, сохраняется в течение многих десятилетий.
«Хронический синдром усталости может превратить жизнь производственной деятельности в одну из зависимости и опустошения», сказал Хосе Монтойя, Мэриленд, преподаватель инфекционных заболеваний, который является ведущим автором исследования. Некоторые непосредственные восстановления происходят в течение первого года, он сказал, но редко после того, как условие сохранялось больше чем пять лет.
Ведущий автор исследования – Марк Дэвис, доктор философии, преподаватель иммунологии и микробиологии и директора Института Стэнфорда Неприкосновенности, Трансплантации и Инфекции.’Твердое основание для диагностического анализа крови’«Было большое противоречие и беспорядок, окружающий МЕНЯ/CFS – даже, является ли это фактической болезнью», сказал Дэвис. «Наши результаты показывают ясно, что это – воспалительное заболевание, и обеспечьте твердое основание для диагностического анализа крови».Многие, но не все, МЕНЯ/CFS, пациенты испытывают подобные гриппу признаки, распространенные в управляемых воспламенением болезнях, Монтойя, сказали.
Но потому что его признаки так же разбросаны – иногда проявляющий как проблемы с сердцем, иногда как снижение умственной деятельности, которое называют «мозговой туман», другие времена как расстройство желудка, диарея, запор, боль в мышцах, нежные лимфатические узлы и т.д – это часто остается без диагноза, даже среди пациентов, которые посетили полдюжину или больше различных специалистов, чтобы определить что случилось с ними.Монтойя, который наблюдает за Стэнфордом МЕНЯ/CFS Инициатива, столкнулся со своим первым МЕНЯ/CFS пациент в 2004, опыт, он сказал, что о нем никогда не забывают.«Я видел ужасы этой болезни, умноженной на сотни пациентов», сказал он. «Это наблюдалось и говорило о в течение 35 лет теперь, иногда с бременем того, чтобы быть описанным как психологическое условие. Но хронический синдром усталости ни в коем случае не вымысел воображения.
Это реально».Противовирусные средства, противовоспалительные средства и свободно модулирующие наркотики привели к симптоматическому улучшению в некоторых случаях, сказал Монтойя. Но никакой единственный патогенный агент, который может перебираться как окончательное МЕНЯ/CFS спусковой механизм, еще не был изолирован, в то время как предыдущие усилия определить иммунологические отклонения позади болезни встретились с конфликтом и запутывающими результатами.Однако, спорадическая эффективность противовирусных и противовоспалительных препаратов побудила Монтойю предпринимать систематическое исследование, чтобы видеть, могло ли бы воспламенение, это было ненадежным человеком в тех предыдущих поисках, быть окончательно придавлено.
Чтобы приняться за решение этой проблемы, он обратился к Дэвису, который помог создать Человеческий Свободный Центр наблюдения. Начиная с его начала десятилетие назад, центр служил двигателем для крупномасштабного, информационно емкого иммунологического анализа человеческой крови и образцов ткани. Направленный соавтором исследования Холденом Мэекером, доктором философии, преподавателем микробиологии и иммунологии, центр оборудован, чтобы быстро оценить генные изменения и уровни активности, частоты многочисленных типов иммуноцита, концентрации крови множества свободных белков, состояний активации межклеточных сигнальных моделей, и больше в крупном масштабе.
Нахождение образцовЭтот подход сродни способности искать и счесть большие образцы – аналогичными целым словам или предложениям – чтобы определить местонахождение желаемого параграфа в длинной рукописи, вместо того, чтобы просто попытаться определить местонахождение его, считая количество раз, в котором буква A появляется в каждом параграфе.Ученые проанализировали образцы крови от 192 из пациентов Монтойи, а также от 392 здоровых контрольных объектов. Средний возраст пациентов и средств управления был приблизительно 50.
Средняя продолжительность пациентов признаков была несколько больше чем 10 годами.Значительно, дизайн исследования принял во внимание серьезность и продолжительность болезни пациентов. Ученые нашли, что некоторые уровни цитокина были ниже в пациентах с умеренными формами МЕНЯ/CFS, чем в контрольных объектах, но подняли во МНЕ/CFS пациентов с относительно серьезными проявлениями.
Усреднение результатов для пациентов против средств управления относительно этих мер затенило бы это явление, которое Монтойя сказал, что думает, может отразить различную генетическую предрасположенность, среди пациентов, чтобы прогрессировать до умеренного против тяжелой болезни.Сравнивая пациентов против контрольных объектов, исследователи нашли, что только два из этого 51 цитокина, которые они измерили, отличались.
Бета фактора роста опухоли была выше, и сопротивление было ниже во МНЕ/CFS пациенты. Однако следователи нашли, что концентрации 17 из цитокинов отследили серьезность болезни.
Тринадцать из тех 17 цитокинов проподстрекательские.TGF-бета часто считается противовоспалительным средством, а не проподстрекательским цитокином. Но это, как известно, берет проподстрекательский характер в некоторых случаях, включая определенные раковые образования.
МЕНЯ/CFS у пациентов есть более высокое, чем нормальная заболеваемость лимфомой, и Монтойя размышлял, что возвышение TGF-беты во МНЕ/CFS пациенты могло оказаться связью.Один из цитокинов, уровни которых соответствовали серьезности болезни, leptin, спрятался жировой тканью. Известный прежде всего как репортер насыщения, который говорит мозг, когда чей-то живот полон, leptin – также активное проподстрекательское вещество. Обычно leptin более изобилует женской кровью, чем в мужском, который мог пролить свет на то, почему у большего количества женщин, чем мужчины есть Я/CFS.
Более широко говоря, результаты исследования держат последствия для дизайна будущих исследований болезни, включая клинические испытания, проверяющие immunomodulatory потенциал наркотиков как Я/CFS методы лечения.«В течение многих десятилетий ‘случай против дизайна исследования здоровых средств управления служил хорошо, чтобы продвинуть наше понимание многих болезней», сказал Монтойя. «Однако возможно, что для определенных патологий в людях, анализ серьезностью болезни или продолжительностью, вероятно, обеспечил бы дальнейшее понимание».Другие Стэнфордские соавторы исследования – координатор клинического исследования Джилл Андерсон; Тайсон Холмс, доктор философии, главный инженер-исследователь в Институте Неприкосновенности, Трансплантации и Инфекции; Яель Розенберг-Хэссон, доктор философии, иммунологическое обследование и технический директор в институте; Кристина Тато, доктор философии, MPH, исследование и научный аналитик института; бывший координатор исследования Иэн Валенсия; и Лили Чу, MSHS, член правления Стэнфордского университета МЕНЯ/CFS Инициатива.
Исследование финансировалось Национальными Институтами Здоровья (предоставьте U19AI057229), Стэнфорд МЕНЯ/CFS Начальный Фонд и анонимный даритель.