Дисфункциональный ген может быть преступником в некоторых случаях болезни Крона

Теперь, новое исследование из лаборатории биолога Марка Сандруда, доктора философии, во Флоридском кампусе The Scripps Research Institute (TSRI), представляет свидетельства, которые распространяющий иммуноциты может так же приспособить, когда они входят в различные ткани, которые похожи на различную окружающую среду в наших телах. Кроме того, исследователи нашли, что неспособность приспособиться может привести к болезни.Ученые надеются, понимая, как иммуноциты приспосабливаются, поскольку они входят, различные ткани поощрят дизайн лучше, более конкретный, лекарства.«Нам нужны терапевтические стратегии, которые определенно предназначаются для хронического воспаления в пищеварительном тракте, коже или других тканях», говорит Сандруд, «вместо того, чтобы просто обычно подавить всю иммунную систему».

Исследование было издано 19 декабря 2017 в журнале Immunity.Лаборатория Сандруда работает, чтобы понять особенности и функции клеток TH17, подмножество иммуноцитов, которые циркулируют всюду по телу. Эти клетки защищают много типов тканей от инфекции, но они могут также способствовать хроническим воспалительным заболеваниям как болезнь Крона, которая определенно предназначается для кишечного тракта.

Знание клеток TH17 должно функционировать во множестве окружающей среды ткани всюду по телу, команда Сандруда задалась вопросом, если и как эти клетки могли бы использовать различные инструменты, чтобы обычно вести себя в одной окружающей среде – или ткань – чем они будут использовать в другом. Возможно, активация одного гена могла быть полезной в легких, в то время как активация другого будет полезна в пищеварительном тракте, тот же самый способ, которым Вы могли бы принести купальный костюм в поездке во Флориду и куртке, если Вы направляетесь в Канаду.Это исследование основывалось на предыдущем исследовании из лаборатории Sundrud, которая показала, что, когда клетки TH17 вошли в кишечник в человеческие образцы ткани, они увеличили выражение гена под названием MDR1.Но MDR1, как только известно, транспортирует химиотерапевтические наркотики из опухолевых клеток, итак, почему он был бы выражен в иммуноцитах в пищеварительном тракте?

Новое исследование предполагает, что MDR1 ответственен за защиту клеток TH17 в пищеварительном тракте от желчных кислот – подобные моющему средству молекулы, произведенные печенью, которые расщепляют жиры. Обычно, печень прячет желчные кислоты после того, как мы поедим, чтобы помочь вывариванию. Когда еда перемещается через пищеварительный тракт, эти кислоты повторно поглощены, когда они достигают подвздошной кишки – заключительной части тонкой кишки – и места болезни Крона подвздошной кишки, наиболее распространенной формы Крона.

«T клетки только посмотрите высокий уровень желчных кислот в подвздошной кишке. Они знают это, и они приспосабливаются, как только они добираются там», говорит Сандруд.Это открытие принудило исследователей определять механизм, где болезнь Крона подвздошной кишки, кажется, вызвана желчными кислотами, когда адаптация клетки T не происходит способ, которым это должно.Команда использовала генетически модифицированную модель мыши, чтобы наблюдать выражение и функцию MDR1 у мышей.

Они нашли, что выражение гена увеличилось, когда клетки вошли в подвздошную кишку. Но, у мышей, где ген не мог быть активирован в пищеварительном тракте, клетки TH17, которые были подвергнуты воздействию желчных кислот, болели тяжелым окислительным напряжением. Это напряжение заставило клетки TH17 становиться сверхактивными, приведя к подобному болезни Крона воспалению кишечника у мышей.Используя желчную кислоту sequestrants, одобренный FDA класс наркотиков использовал в пациентах с пересаженными органами, которые поглощают желчные кислоты как губка, ученые смогли восстановить нормальную функцию клетки T в подвздошной кишке и уменьшить болезнь Крона у мышей.

Чтобы установить уместность их результатов, команда проверила образцы крови от здоровых людей, а также тех со множеством воспалительных заболеваний кишечника, включая Крона. Они нашли, что подмножество пациентов с болезнью Крона подвздошной кишки сильно ослабило выражение MDR1.

Мало того, что это предполагает, что причина болезни Крона в этих пациентах может быть окислительным напряжением из-за дисфункционального MDR1, но что для подмножества пациентов с этой дисфункцией, желчная кислота sequestrants может быть эффективным лечением. Вместе с его сотрудниками Сандруд надеется финансировать клиническое исследование, чтобы проверить точно это.