Согласно исследованию Исследовательской сети Атласа генома рака (TCGA), наиболее распространенная форма злокачественного рака головного мозга у взрослых, мультиформная глиобластома (GBM), не является отдельным заболеванием, а представляет собой четыре различных молекулярных подтипа. Исследователи этого исследования также обнаружили, что ответ на агрессивную химиотерапию и облучение различается в зависимости от подтипа. Пациенты одного подтипа, получавшие эту стратегию, умирали от болезни примерно на 50 процентов медленнее, чем пациенты, получавшие менее агрессивную терапию. Этот эффект был замечен в меньшей степени в двух подтипах и совсем не наблюдался в четвертом подтипе.
Хотя результаты не влияют на текущую клиническую практику, исследователи заявили, что результаты могут привести к более персонализированным подходам к лечению групп пациентов с ГБМ на основе их геномных изменений. Исследование, опубликованное янв. 19, 2010 в Cancer Cell, предоставляет прочную основу для исследования таргетных методов лечения, которые могут улучшить почти всегда фатальный прогноз этого рака. Исследовательская группа TCGA – это совместная работа, финансируемая Национальным институтом рака (NCI) и Национальным институтом исследования генома человека (NHGRI), которые являются частями Национальных институтов здравоохранения.
"TCGA мобилизует все онкологическое сообщество, чтобы найти новые стратегии более быстрого обнаружения и лечения рака," сказал директор NIH Фрэнсис Коллинз, M.D., Ph.D. "Эти результаты являются лишь намеком на то, что мы ожидаем от исчерпывающих данных, собранных TCGA в течение следующих нескольких лет."
ГБМ – это очень быстрорастущий тип опухоли. В последние годы у троих из каждых 100000 американцев была диагностирована ГБМ, что представляет собой самый высокий уровень заболеваемости среди злокачественных опухолей головного мозга. Большинство пациентов с ГБМ умирают от болезни в течение примерно 14 месяцев после постановки диагноза.
"Эти новые результаты предлагают критическое понимание стратификации пациентов на основе уникальных молекулярных характеристик их болезни," сказал Джон Э. Нидерхубер, М.D., Директор NCI. "По мере того, как мы узнаем все больше и больше о генетических основах рака, мы надеемся достичь аналогичного уровня молекулярного понимания для всех видов рака и в конечном итоге создать рецепты высокотаргетных методов лечения, уникально подходящих для каждого отдельного пациента."
Исследователи TCGA расширили предыдущие исследования, в которых было установлено профилирование экспрессии генов как средство выявления отдельных подгрупп GBM.
"Мы обнаружили набор событий, которые однозначно происходят почти исключительно внутри подтипа," сказал ведущий автор D. Нил Хейс, м.D., Университет Северной Каролины в Чапел-Хилл. "Это критические события в истории развития и распространения опухоли, и появляется все больше доказательств того, что они могут быть связаны с первоначальным образованием опухолей."
Исследователи TCGA сообщили, что природа этих событий указывает на то, что основная патология каждого подтипа может начинаться с разных типов клеток. Это может обеспечить лучшее понимание того, какие типы клеток претерпевают изменения, которые в конечном итоге приводят к начальному образованию рака. Это открытие имеет потенциальное клиническое значение, поскольку определение типов клеток, образующих ГБМ, имеет решающее значение для установления эффективных режимов лечения. Поскольку реакция на агрессивную химиотерапию и облучение различается в зависимости от подтипа, можно ожидать, что некоторые классы лекарств будут работать с одними подтипами опухоли, а не с другими.
"Возможность дифференцировать опухоли GBM на основе их измененного генетического кода закладывает основу для более эффективных стратегий лечения для борьбы с этим смертельным раком," сказал Эрик Д. Зеленая, M.D., Ph.D., Директор NHGRI. "Эти результаты демонстрируют силу использования генома рака для раскрытия молекулярных изменений, которые происходят при различных типах рака, на которые нацелена TCGA. Я оптимистично настроен в отношении того, что эти знания когда-нибудь приведут к усовершенствованию индивидуальной терапии и ухода за онкологическими больными."
Новые результаты основаны на подробном обзоре изменений генома GBM, сделанном TCGA, опубликованном в Nature в октябре 2008 года. TCGA, запущенный в 2006 году, представляет собой комплексную и скоординированную попытку ускорить понимание молекулярной основы рака за счет применения технологий анализа генома, включая крупномасштабное секвенирование генома.