Согласно исследованию на мышах, опухоли желудка запускаются специализированными клетками желудка, которые сигнализируют нервам о необходимости вырабатывать больше ацетилхолина. Многонациональная группа исследователей, проводившая исследование, также определила вещество, называемое фактором роста нервов, которое стимулирует развитие нервов и, при блокировании, подавляет развитие рака желудка.
Результаты были опубликованы сегодня в Cancer Cell.
Предыдущие исследования показали, что в микросреде опухоли желудка много нервов. В более ранней работе исследователи продемонстрировали, что подавление передачи сигналов нейромедиатором ацетилхолином путем перерезания блуждающего нерва в желудке или лечения ботулотоксином сокращает или предотвращает рост опухолей желудка на моделях мышей.
"Нервы и ацетилхолин явно играют ключевую роль в регулировании развития и роста раковых клеток, особенно раковых стволовых клеток, в микросреде опухоли желудка," сказал Тимоти С. Ван, доктор медицины, Дороти Л. и Дэниел Х. Зильберберг, профессор медицины в Медицинском центре Колумбийского университета (CUMC) и старший автор статьи. "Но мало что известно о том, что вызывает рак на самой ранней стадии развития, до распространения нервов в микросреде. Мы также хотели выяснить, откуда берется ацетилхолин до роста нервов."
В ходе серии экспериментов на мышах исследователи определили, что нейротрофин (вещество, запускающее рост нервов), называемый фактором роста нервов, сильно экспрессируется в клетках рака желудка. Они также обнаружили, что клетки пучка – специализированные клетки, обнаруженные в слизистой оболочке пищеварительного тракта, которые, как нервы, взаимодействуют с другими клетками, – обеспечивают еще один источник ацетилхолина для роста раковых клеток, особенно во время образования опухолей.
"Мы узнали, что количество клеток пучка увеличивается на самой ранней стадии развития опухоли желудка, производя ацетилхолин и стимулируя выработку фактора роста нервов в слизистой оболочке желудка," сказал доктор. Ван. "По мере роста нервов вокруг опухоли количество клеток пучка уменьшается."
В дополнительных экспериментах ученые показали, что сверхэкспрессия фактора роста нервов в желудке мышей вызывает онкогенез. Кроме того, введение ингибитора рецептора фактора роста нервов предотвращает рак желудка у мышей.
"Наше исследование дает некоторое представление о межклеточных помехах, которые приводят к развитию рака желудка, и указывает на жизнеспособную терапевтическую мишень для этого типа рака," сказал доктор. Ван. "Используя наши результаты в качестве парадигмы, можно провести дополнительные исследования для определения конкретных нейротрофинов и нейротрансмиттеров, которые участвуют в развитии опухолей в других областях тела."
Исследование называется, "Фактор роста нервов способствует онкогенезу желудка за счет аберрантной холинергической передачи сигналов."