Фон: человеческая иммунная система основана на живом обмене информацией между клетками, допуская скоординированный ответ микробам или патологически измененным клеткам. Этот процесс запрашивает информацию ДНК, содержавшуюся в клетках, которые будут прочитаны, и это часто регулируется так называемыми «эпигенетическими» процессами (т.е. через «степень упаковки» ДНК). Специальные ферменты, семья так называемых деацетилаз гистона (HDACs), играют важную роль в этом процессе.
Всего есть 18 различных HDACs. Они определяют «степень упаковки», то есть, как эффективно информация может быть прочитана.
Если «степень упаковки» уменьшена, легче прочитать ДНК, и это управляет выражением большого количества белков. В дополнение к этому HDACs может также отрегулировать деятельность и функцию белков. Это тогда приводит к увеличению деятельности клетки и повышает связь между иммуноцитами. В иммунной системе увеличенная деятельность клетки во время иммунной реакции, прежде всего, проявлена увеличением количества специальных свободных оборонных клеток, T-клеток (или T-лимфоциты).
Степень иммунной реакции, таким образом, отрегулирована семьей HDAC.В исследовании, финансируемом ЕС и FWF, исследователях от MedUni Вена – кто прибыл не только из Подразделения Иммунобиологии в Институте Иммунологии (Уилфрид Эллмайер), но также и Отдел Медицины III (Автор Ревматологии/лидерства Лайза Госкль, и Майкл Бонелли и Гантер Штайнер), Центр Анатомии и Цитобиологии (группа Кристиана Сейсера) и CeMM (группа Кристофа Бока) – показал, что мыши, у которых был HDAC1, выключенный в T-клетках, используя «молекулярную уловку», не заболевают экспериментальным аутоиммунным энцефаломиелитом (EAE), даже когда болезнь искусственно вызвана. EAE – аутоиммунная болезнь, которая может рассматриваться как подобная MS в модели животных – даже при том, что есть определенные различия.
Результаты исследования были теперь изданы в «Журнале Аутоиммунитета». «Однако мы все еще не знаем основной механизм, ответственный за этот защитный эффект», объясняет Уилфрид Эллмайер, «Мы теперь хотим провести последующие исследования, чтобы обнаружить молекулярные детали».Определенный широкий спектр ингибиторы молекулы HDAC используется в обращении с пациентами с определенными типами рака.
Они используются, чтобы непосредственно напасть на опухоль – и в большинстве случаев опухоль сжимается. Много преклинических исследований, используя модель животных предполагают, что ингибиторы HDAC могли также быть эффективными при болезнях иммунной системы, как аутоиммунные болезни, но потенциальные терапевтические эффекты ингибиторов широкого спектра в некоторой степени уравновешены серьезными побочными эффектами. «Наше исследование указывает, что развитие и использование HDAC1-определенных ингибиторов, с потенциально меньшим количеством побочных эффектов, чем ингибиторы широкого спектра, могли быть возможным подходом для рассмотрения MS», говорит ведущий автор Лайза Госкль, которая провела это исследование как часть ее докторского тезиса в Институте Иммунологии и Подразделении Ревматологии в MedUni Вена. «Однако несколько более детальных изучений все еще требуются, чтобы разъяснять это», добавляет Эллмайер.