Новое исследование также первое, чтобы показать, как антитело в ZMapp «коктейль препарата» предназначается для второго белка вируса Эбола, названного sGP, уязвимые пятна которого ранее были неизвестны.«Этот sGP белок чрезвычайно важен», сказала профессор TSRI Эрика Оллман Зафире, кто co-led исследование с Адъюнкт-профессором TSRI Эндрю Уордом. «Это – дорожная карта, мы должны быть нацелены на правильные молекулы при инфекции».«Определение надлежащего баланса в планировании для этих двух белков Эболы будет ключевым для строительства улучшенной терапии», добавил Уорд.
Исследование было опубликовано 8 августа 2016 в журнале Nature Microbiology.Увеличивающий масштаб ZMappУченым нужны подробные изображения молекулярной структуры вируса Эбола. Как вражеская разведка, структуры могут показать, где Эбола уязвима и как лечения могут нейтрализовать его.
Ученые TSRI используют метод отображения, названный криоэлектронной микроскопией (в котором образец заброшен с электронами) создать 3D изображения с высоким разрешением вируса Эбола и антител, которые борются с ним.«Мы на передовом рубеже нашей способности решить комплексы белка с высоким разрешением», сказал Научный сотрудник TSRI К. Даниэль Мурин, co-first автор нового исследования с Научным сотрудником TSRI Джеспером Паллесеном.В новом исследовании исследователи использовали криоэлектронную микроскопию, чтобы видеть точно, как вирус Эбола взаимодействует с этими тремя антителами в экспериментальной терапии ZMapp, произведенной Биопрепаратом Mapp, также сотрудник исследования.
Исследователи имели изображенный эти взаимодействия в с низким разрешением в исследовании 2014 года, но новое исследование показало существенно, что больше деталей, включая точные углы использование антител, чтобы приблизиться к молекуле на поверхности вируса, назвало его поверхностный гликопротеин (GP) и отдельные контактные центры аминокислоты, в которых антитела связывают GP. Эта информация дает новые представления об исследователях, пытающихся сделать антитела еще более эффективными.«Три компонента ZMapp, теперь решенного в с высоким разрешением, могут быть далее спроектированы основанным на структуре способом для улучшенной потенции», сказал Уорд.Решение неуловимой структуры
Затем, исследователи бросили более близкий взгляд на одно из трех антител, которые составляют ZMapp, названный 13C6. Это антитело уникально, потому что оно может также предназначаться для разрешимого белка Эболы sGP.роль sGP в инфекции – тайна.
Вирус Эбола делает белок щедро, указывая, что это важно, но тогда sGP, кажется, только плавает в сыворотке крови человека. Одна теория состоит в том, что sGP может быть важным в естественном хозяине «водохранилище».«Восемьдесят – девяносто процентов того, что вирус Эбола делает при инфекции, являются этой молекулой сарая», сказал Сэфир. «Это похоже на дымовую завесу, и мы должны знать, где это подобно нашему целевому GP и где это отличается».Чтобы добавить к тайне, Эбола делает GP и sGP использованием того же самого гена.
Небольшая разница в способе, которым ген прочитан изменения, как молекулы сформированы и изменяют свои роли.Одно препятствие пониманию sGP состоит в том, что это слишком маленькое, чтобы быть замеченным с криоэлектронными микроскопами. Чтобы решить эту проблему, исследователи добавили «большую часть», соединившись sGP с антителами, включая 13C6.
Это позволило им убивать двух птиц одним камнем – они видели структуру sGP, также учась, как антитела взаимодействуют с ним.Новое изображение показывает связывающие участки, или «антигенные детерминанты», цели антитела. «Мы видим горячие точки на этом вирусе, который мы можем поразить», сказал Паллесен.
Это исследование – последнее исследование от Вирусного Геморрагического Консорциума Лихорадки, международного сотрудничества научно-исследовательских институтов во главе с Saphire. Исследователи сказали, что сотрудничество с консорциумом было ключевым для этого исследования, позволив ученым разделить образцы и данные, включая вирусные генетические последовательности, изолированные от пациентов при новой вспышке Эболы.