(PhysOrg.com) – Когда исследователи заглядывают внутрь человеческих раковых клеток в поисках важного супрессора опухолей, они часто ловят белок, который играет на крючке, валяется в клеточном бульоне вместо того, чтобы пробираться к мембранам клеток и препятствовать росту рака.
Этот феномен преступности долгое время озадачивал ученых – до тех пор, пока клеточный биолог из Медицинской школы Университета Джона Хопкинса не почувствовал себя вынужденным генетически схватить белок за хвост, а затем наблюдал, как он вернулся к работе по борьбе с болезнью.
"Любопытно, что когда мы удалили его хвост, белок внезапно беспрепятственно переместился на мембрану и стал активным," говорит Мегдад Рахдар, аспирант кафедры фармакологии.
Открытие, опубликованное дек. 15 онлайн в Proceedings of the National Academy of Sciences, представляет собой потенциально новый подход к терапии рака, по словам Питера Девреотеса, доктора философии.D., профессор и директор клеточной биологии в Johns Hopkins.
"Долгосрочная цель – найти лекарство, эквивалентное нашей генной инженерии," он говорит.
Гибкий хвост содержит кластер из четырех аминокислот – строительных блоков белков – которые регулируют этот опухолевый супрессор, известный как PTEN. При химическом изменении эти аминокислоты действуют на "клей" хвост обратно к телу PTEN и предотвратить прикрепление PTEN к мембране. Генетически удаляя хвост PTEN или манипулируя кластером из четырех аминокислот, чтобы они не могли быть изменены, исследователи убедили PTEN переместиться на клеточную мембрану, где он выполняет свою функцию подавления опухолей, разрушая молекулярный сигнал, называемый PIP3, который вызывает ошибочные рост клеток.
"Насколько мне известно, я не видел, чтобы кто-нибудь активировал супрессор опухолей, но, похоже, мы сделали это генетически," Рахдар говорит.
Хотя генетическая инженерия раковых клеток в организме человека нецелесообразна и не безопасна, манипулирование таким расщеплением PTEN с помощью лекарств является жизнеспособной альтернативой для защиты от чрезмерного роста клеток, отличительного признака рака, говорят ученые Хопкинса.
Во многих опухолях PTEN просто нет. В других случаях он присутствует, но ключевой фермент, производящий PIP3, чрезмерно активирован. Команда Хопкинса уже продемонстрировала первые доказательства того, что добавление модифицированного PTEN к клеткам, в которых отсутствует PTEN, не только восстанавливает нормальные уровни ферментов, но и увеличивает активность PTEN и подавляет сигнал роста клеток.
В интернете:
www.хопкинсмедицина.org / cellbio / devreotes
www.пнас.орг
Предоставлено медицинскими учреждениями Джона Хопкинса