Врачи давно знали об этом, осложнения хламидии не вызваны самой бактерией, но вместо этого являются результатом воспаления половых органов. Однако вплоть до сих пор осталось неясным, что стимулирует это разрушительное воспламенение.
Результаты нового исследования, проводимого у мышей и изданного 9 февраля в PNAS, показывают точный механизм позади этого явления и определяют бросок иммуноцитов, вовлеченных в него. Далее, исследование показывает, что тело имеет дело с хламидийной инфекцией через два отличных и отдельных свободных пути – одно улучшение разрешения бактерий и одного воспламенения заправки и повреждения ткани.
Больше чем 2,8 миллиона хламидийных инфекций появляются каждый год в Соединенных Штатах, по данным Центров по контролю и профилактике заболеваний. Оставленный невылеченный, хламидия может привести к воспалению тазовых органов, хронической тазовой боли, внематочной беременности, бесплодию и воспалению простаты.
Хламидийные инфекции могут быть очищены с быстрым лечением антибиотиками, но у большинства людей, зараженных бактерией, есть тихие инфекции, приводящие к задержанному лечению. Невылеченные инфекции, которые задерживаются на месяцы – и иногда на годы – могут нанести необратимый подстрекательский вред половым органам.«К тому времени, когда инфекция определена, необратимое повреждение часто происходило так, нам срочно нужны методы лечения, которые предотвращают эти разрушительные последствия», сказал ведущий автор Михаэль Штарнбах, преподаватель в Отделе Микробиологии и Иммунобиологии в Медицинской школе Гарварда.
Наши результаты предлагают дорожную карту для развития вакцин, которые могут стимулировать свободную защиту от сопутствующих заболеваний хламидии."Результаты исследования показывают, что осложнения хламидийных инфекций являются результатом воспламенения, которое происходит, когда несколько типов защитных иммуноцитов мчатся к половым органам после того, как бактерия вторгается в тело. Замечательно, исследование показывает, что эти иммуноциты не вовлечены в разрешение бактерий, а скорее то разрешение вместо этого вызвано различным классом иммуноцитов.
Существование таких отдельных иммунных реакций – хорошие новости, сказали исследователи.«Это – действительно ободрительное открытие», сказало исследование первый автор Ребекка Лиджек, который провел исследование как постдокторант в Медицинской школе Гарварда и является теперь доцентом биологической науки в Маунт-Холиок-Колледже. «Это означает, что, если один класс иммуноцитов ответственен за прояснение инфекции, в то время как другой класс иммуноцитов вызывает повреждение ткани и последующую болезнь, тогда мы можем развивать лечение, что точность предназначается для воспламенения, не усиливая бактериальные уровни».Чтобы понять, как бактерия повреждает мочеполовую ткань, команда начала, воссоздав признаки, которые подражают человеческой хламидийной инфекции у мышей – первый успешный случай выполнения так. Прошлые отказы копировать человеческие признаки в модели животных препятствовали пониманию управляемых хламидией болезней в течение многих десятилетий, заявила команда.
Затем, команда проанализировала репродуктивную ткань зараженных мышей, используя технику, которая определяет присутствие различных иммуноцитов. Исследователи заметили, что за первые несколько дней после инфекции, иммуноциты, известные как нейтрофилы – первые респонденты тела – заряжают до мочеполового трактата и вызывают воспаление и повреждение. Чтобы определить, что происходит в отсутствие нейтрофилов, исследователи использовали антитело, специально предназначенное, чтобы предназначаться для этих клеток, экономя всех других. Зараженные хламидией мыши, которые испытали недостаток в нейтрофилах, не показали повреждения ткани несмотря на предоставление крова бактерии.
Отсутствие нейтрофилов не имело никакого эффекта на бактериальных уровнях – индикатор, что нейтрофилы не играют роли в прояснении бактерии.Дальнейший анализ показал, что на более поздних стадиях инфекции – приблизительно одна неделя после бактерии входит в тело – различный набор иммуноцитов пробивается к мочеполовому трактату. Исследователи наблюдали существенно поднятые уровни двух типов клеток T. Известный как элитные убийцы тела, T клетки «обучены» искать и уничтожить болезнетворные микроорганизмы.
В этом случае, однако, исследователи определили два отличных подтипа клеток T: общее назначение, клетки свидетеля Т, которые стимулируют воспламенение и определенные для хламидии клетки T, сформированные в ответ на присутствие этой конкретной бактерии. Предыдущее исследование, проводимое командой Штарнбаха, показало, что определенные для хламидии клетки T ответственны за прояснение инфекции, но вплоть до сих пор ученые не знали, могли ли бы определенные для хламидии клетки T также зажечь разрушительное воспламенение. Они не делают, исследование показало.
Чтобы понять, что ведет вызывающие воспламенение клетки к зараженной мочеполовой ткани, исследователи проанализировали больше чем 700 продвигающих воспламенение и вызывающих неприкосновенность генов. Во время инфекции эти гены выпускают сигнальные белки, известные как хемокины, которые обращаются к иммуноцитам с просьбой пробиться на место инфекции. Исследователи определили трио хемокинов – CXCL 9,10,11 – которые были особенно подняты, по сравнению со всеми другими. Эти самые белки, как также известно, играют роль в аутоиммунном воспалительном заболевании кишечника условий и ревматоидном артрите.
В заключительном шаге исследователи использовали химическое соединение, чтобы заблокировать деятельность вызывающих воспламенение хемокинов. Мыши отнеслись с комплексом, заметно снизил уровни неопределенных, клеток свидетеля Т и заметно меньшего количества воспламенения и повреждения ткани, по сравнению с невылеченными мышами. В частности, улучшение произошло без любого эффекта на бактериальных уровнях.
Несколько комплексов, которые предназначаются для рецептора для вызывающих воспламенение хемокинов CXCL 9,10,11, в настоящее время проверяются в клинических испытаниях как лечение воспалительного заболевания кишечника.«Наши данные предполагают, что такие методы лечения могут также быть выгодными в лечении и профилактике пельвиоперитонита после хламидийной инфекции», сказал Лиджек.Работа была поддержана AI39558 грантов Национальных Институтов Здоровья, AI062827 и Эпидемиологией и Предотвращением Междисциплинарный Центр Передающихся половым путем инфекций под грантом AI113187.
Среди Co-следователей была Дженнифер Хелбл, Медицинской школы Гарварда, Эндрю Олайва, Медицинской школы Массачусетского университета и Киры Сейджер, Маунт-Холиок-Колледжа.