Цинциннати Детские исследователи сообщает об их результатах 30 января по своей природе Коммуникации. Центры изучения на мутации гена Gimap5, который важен для здорового формирования и функции CD4 + T клетки, один из супер солдат иммунной системы против инфекции и болезни.Белок, связанный с геном Gimap5 (также Gimap5), важен, потому что это регулирует белок, который инактивирует фермент под названием GSK3, сказали исследователи.
Если GSK3 не инактивирован, он наносит ущерб ДНК в клетках T, которые расширяются, заставляя клетки не выжить или функционировать правильно. У мышей и человеческих клеток крови, исследователи проверили наркотики, которые запрещают GSK3, улучшая функцию иммунной системы у мышей и восстанавливая нормальную функцию клетки T в клетках человека.Ингибиторы GSK3 уже используются, чтобы лечить другие заболевания как болезнь Альцгеймера, расстройства настроения и сахарный диабет.«Наши данные предполагают, что ингибиторы GSK3 будут улучшать выживание клетки T и функционировать и могут предотвратить или исправить свободно-связанные беспорядки у людей с мутациями потери функции Gimap5», сказал Кэспер Хоеб, доктор философии, Подразделение Иммунобиологии. «Терапевтически планирование для этого пути может быть важно для рассмотрения людей с мутациями Gimap5, связанными с аутоиммунитетом при диабете 1 типа, системной красной волчанке или астме».
Hoebe привел исследование, вместе с Эндрю Паттерсоном, студентом доктора философии в лаборатории Хоеба и Джеком Блисингом, Мэриленд, докторе философии, в Подразделении Пересадки костного мозга и Иммунодефицита.Беспорядки иммунной системы приводят к неправильно низкой свободной деятельности (дефицит) или сверхактивность (аутоиммунитет). Болезни иммунодефицита уменьшают способность тела бороться с инфекцией, в то время как аутоиммунитет побуждает тело нападать на свои собственные ткани. Оба – частые причины болезни, и работающий со сбоями T клетки связаны с обоими.
Перевод наукиАвторы текущего исследования сказали, что дополнительное исследование необходимо, прежде чем у данных есть клиническая уместность для пациентов. Новые эксперименты идут полным ходом, чтобы перевести результаты на клинику, сказал Хоеб.Ученые занимаются расследованиями, если и как генетические варианты в Gimap5 затрагивают причину регулирования GSK3, работающую со сбоями T клетки в пациентах с иммунологическими нарушениями.
Они также исследуют терапевтический потенциал ингибиторов GSK3 в преклинических моделях мыши аллергического заболевания легких и волчанки, чтобы видеть, могут ли они улучшить состояние пациента.«Мы полагаем, что использование ингибиторов GSK3, чтобы предотвратить или исправить подобные свободно-связанные болезни поддерживает большой потенциал», сказал Хоеб.Предыстория GIMAP5
Ген Gimap5 управляет своим связанным белком Gimap5 (GTPase белка, связанного с неприкосновенностью 5). Как имя предполагает, его роль, главным образом, связана с функцией иммунной системы, выживанием лейкоцита лимфоцита и формированием клетки T в тимусе.Генетические варианты в Gimap5 были уже связаны с аутоиммунитетом и колитом, но их определенные биологические механизмы остались неясными. Hoebe и коллеги показывают, что Gimap5 важен для инактивирования фермента GSK3 (известный как киназа синтазы гликогена 3), когда клетки T активированы.
Иначе деятельность GSK3 ограничивает другие молекулярные процессы и препятствует тому, чтобы клетки T закончили свой клеточный цикл к полной функциональности.Помимо Детского Цинциннати, который проводил исследование, исследование включало сотрудников в Гарвард T.H. Высшая школа здравоохранения канала, Cleveland Clinic и Mt.
Синайская Больница в Торонто.Финансирование поддержки прибыло частично из Фонда Крона & Колита Америки (#3793), Национальные Институты Здоровья и Национальный Институт Диабета и Пищеварительных и Болезней почек (P30-DK078392) и Интегрального Ядра Морфологии Цинциннати Пищеварительный Центр Ядра Исследования Болезни в Детском Цинциннати.