После заражения человеческого организма патогеном обычно запускается каскад реакций. Среди прочего, специфические клетки иммунной системы, известные как Т-клетки, активируются в лимфатическом узле и впоследствии будут делиться и размножаться.
В то же время эти клетки получат определенные функции, которые позволят им уничтожать другие клетки, которые являются электронными.грамм. заражен вирусом. Кроме того, они производят определенные белки – так называемые цитокины, с помощью которых они могут остановить размножение патогена.
Иммунная система и ее функции являются основным направлением исследований профессора Вольфганга Кастенмюллера, директора кафедры системной иммунологии I Института системной иммунологии Университета Юлиуса Максимилиамса Вюрцбурга (JMU). Вместе с профессором Георгом Гастайгером, директором кафедры системной иммунологии II, они возглавляют исследовательскую группу системной иммунологии Макса-Планка.
Их исследовательская цель – взаимодействие иммунной системы с организмом, особенно взаимодействие различных клеток иммунной системы в локальных сетях и с другими клетками других систем органов.
Недавно Кастенмюллер и его команда расшифровали новые детали функционирования иммунной системы, которые важны для иммунной системы, чтобы помнить недавние инфекции. Их результаты опубликованы в свежем номере научного журнала Nature Immunology. Их выводы могут помочь улучшить иммунную терапию против опухолевых заболеваний.
"Если организм успешно боролся и устранил патоген, большая часть недавно пролиферированных Т-клеток больше не нужна и умрет," Вольфганг Кастенмюллер объясняет. Но от пяти до десяти процентов этих клеток выживают и превращаются в продолжительные "популяция памяти," что защитит организм от будущих инфекций.
Улучшение иммунологической памяти
Кастенмюллер описывает основной результат своего исследования, "В нашей недавней работе мы идентифицировали фактор транскрипции – BATF3, который очень специфично регулирует выживание этих клеток и, следовательно, переход в ответ памяти." Ученые смогли показать, что этот фактор вырабатывается только вскоре после первоначальной активации Т-клеток. Отсутствие этого фактора приводит к постоянному сбою ответа памяти.
До сих пор роль этого фактора для так называемых CD8 + Т-клеток была неясной. Только после того, как ученые сверхэкспрессировали этот фактор в CD8 + Т-клетках, важность стала очевидной, поскольку они увидели, что выживаемость этих клеток и, следовательно, иммунологическая память значительно улучшились.
Это исследование было проведено в тесном сотрудничестве с Медицинской клиникой II университетской клиники Вюрцбурга. Он сочетает в себе фундаментальные исследования с прикладной медициной и может помочь в разработке более эффективных методов лечения рака с использованием иммунной системы пациента – так называемой CAR-T-клеточной терапии.
Используя CAR-T-клеточную терапию, Т-клетки извлекаются из крови пациента и впоследствии генетически модифицируются молекулами химерного антигенного рецептора (CAR). Эта модификация позволяет Т-клеткам атаковать опухолевые клетки, которые раньше они не могли обнаружить биохимически. Эти модифицированные Т-клетки впоследствии переносятся обратно пациенту.
В настоящее время клетки CAR-T успешно используются для лечения таких заболеваний, как В-клеточная лимфома, злокачественное заболевание лимфатической системы. Кастенмюллер и его команда вместе с профессором Майкл Худечек из Медицинской клиники II в настоящее время планируют модифицировать CAR-T-клетки, чтобы улучшить выживаемость пациентов и, следовательно, терапевтическую эффективность.