«Липиды были под ценившим в иммунологии», сказал co-corresponding автор Д. Брэнч-Муди, Мэриленд, научный руководитель в Подразделении Ревматологии, Иммунологии и Аллергии. «Мы интересовались аутоиммунными болезнями в течение многих десятилетий, и это думало, что при определенных аутоиммунных болезнях как псориаз, рассеянный склероз и диабет 1 типа ведут конкретные ткани. Поиск конкретных молекул, известных как антигены, тот, более аккуратные аутоиммунные болезни сосредоточились на белках и пептидах, но мы должны также думать о липидах как антигены кандидата для аутоиммунной болезни».В течение 30 лет исследователи знали, что клетки T играют важную роль в аутоиммунных нарушениях, но считалось, что клетки T могли только ответить на белки. Предыдущие исследования, проводимые следователями в Бригаме, обеспечили первый намек, что клетка T могла также ответить на липиды.
Недавно опубликованное исследование предполагает, что много клеток T могут ответить липиды и освещают физические структуры, которые делают это признание липидов возможным.T клетки активированы, когда другая ключевая роль иммунной системы, дендритных клеток, дарит им антиген. Капризный и его коллеги, Илдико Ван Рхиджн и Тан-юнь Ченг, изложенный, чтобы обнаружить, какие молекулы захватывались и представлялись, стимулируя клеточную реакцию T. Используя структурную биологию, Джейми Россджон и Адам Шэхайн из австралийского Центра передового опыта Научного совета в Передовом Молекулярном Отображении в университете Монаша в Австралии показали, как белок на поверхности дендритных клеток – известный как CD1b – связывает с липидами.
Этот комплекс CD1b и липида тогда связывает с клеточным рецептором T, активируя иммунную реакцию.«Продвинутые средства для отображения австралийского Синхротрона позволили нам производить трехмерные модели взаимодействия T-клеточного-рецептора против CD1b и антигенов липида», сказал Шэхайн. «Эти результаты подчеркивают роль CD1b в установленной фосфолипидом иммунной реакции и предоставляют нам более глубокое понимание механизмов основанной на липиде аутоиммунной болезни».Работа может иметь последствия для определенных форм аутоиммунной болезни, включая системную красную волчанку. Предыдущие исследования нашли, что у пациентов с волчанкой есть антитела, которые связывают с фосфолипидами, которые вызывают свертывание и удары.
Новое исследование показывает, что клетки T также признают фосфолипиды, открывая новые взгляды на клетку T и сотрудничество антитела при этой болезни.«У нас теперь есть эти красивые, трехмерные изображения того, как три различных молекулы могут взаимодействовать, который объясняет некоторую деталь, о которой имеет значение часть липида.
Знание точной структуры комплексов, вовлеченных в этот процесс, могло быть полезно для проектирования новых видов липидов, которые могли включить или выключить иммунную реакцию», сказал Муди.