Команда во главе с Вэй Туном, доктором философии, исследователем гематологии в Больнице hildren Филадельфии (ОТБИВНАЯ), показывает, как видоизмененные белки вызывают несколько типов лейкемии, особенно хронической myelomonocytic лейкемии (CMML) и юной myelomonocytic лейкемии (JMML), оба из которых имеют тенденцию иметь бедный прогноз, в то время как они прогрессируют до острой миелоидной лейкемии (AML). «У этих лейкемий в настоящее время есть немного вариантов лечения, так определяя, что причинные генные сети могут привести к более эффективному целенаправленному лечению», сказал Тонг.Исследование казалось онлайн 13 июня в Генах и развитии.Команда исследования исследовала известную киназу или сигнальный белок, названный JAK2, который играет ключевую роль в развитии формирующих кровь клеток в костном мозге.
Если что-то разрушает нормальное регулирование деятельности JAK2, JAK2 вызывает безудержный рост клеток сущности, которые дают начало миелоидной лейкемии. До сих пор молекулярные события, которые регулируют JAK2, были плохо установлены.
На основе исследований у животных и в основных человеческих лейкозных клетках, Тонг и коллеги теперь сообщают, что мутации в любом из двух белков, CBL и LNK/SH2B3, формируют комплекс с JAK2, чтобы разрушить регулирование JAK2 и лейкемию причины.«Это исследование имеет серьезные последствия для больных лейкемией», сказал Тонг. «Препарат, названный ruxolitinib, запрещает JAK2 и уже одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами.
Наши исследования в клетках от больных лейкемией убедительно предполагают, что пациенты с мутациями в любом из этих трех белков могли извлечь выгоду из ruxolitinib». Она добавила, что клиническое исследование должно проверить, может ли этот препарат принести пользу пациентам с CMML и JMML, а также пациентам AML, у которых есть мутации CBL.
В дополнение к потенциальным выгодам ruxolitinib сказал Тонг, результаты команды могут ведущие исследователи, чтобы разработать новые лекарства лейкемии, нацеленные на мутации в любом из этих трех белков в подходе медицины точности. «Поскольку мы продолжаем обнаруживать, что определенные мутации могут вызвать подтипы рака, изучение, что основные молекулярные механизмы обеспечивают возможности развивать предназначенное лечение».