Люди, которые несут неисправную копию определенного гена, особенно хорошо очищают свой организм от жира. Отчет в декабрьской публикации Cell Press, Cell Metabolism, показывает, как мутантный ген влияет на метаболизм таким образом.
"Похоже, это может быть что-то хорошее, чтобы иметь," говорит Ян Альберт Куйвенховен из Университетского медицинского центра Гронингена в Нидерландах, но не так быстро. Еще неизвестно, будут ли люди, которых он изучал, иметь меньшую частоту сердечных заболеваний или другие преимущества для здоровья.
Новые результаты также являются победой для полногеномных ассоциативных исследований, которые недавно подверглись критике из-за их неспособности объяснить многие болезни и особенности человека. "Это показывает, что эти исследования могут помочь нам определить новые биологические корни," Куйвенховен говорит.
По его словам, эпидемиологические исследования привели к выводу, что триглицериды и холестерин ЛПНП вредны для нас, в то время как холестерин ЛПВП полезны. Препараты, предназначенные для снижения "плохой" Холестерин ЛПНП эффективен при лечении сердечных заболеваний, и, следуя той же логике, предпринимаются усилия по повышению уровня холестерина ЛПВП.
Тем не менее, Куйвенховен говорит, "биология сложнее, чем все хотят, чтобы мы верили." Его цель – проработать эти детали.
В текущем исследовании Куйвенховен и его коллега Г. Кес Ховинг изучил две семьи с необычно высоким уровнем холестерина ЛПВП и низким уровнем триглицеридов. Они также составили список всех генов, которые, как они подозревали, могут играть роль в их отличительных липидных профилях, и секвенировали их. В этом списке был GALNT2, ген, который ранее обнаруживался в общегеномных ассоциативных исследованиях (GWAS) как кандидатный ген липидного метаболизма.
Новое усилие по секвенированию выявило мутацию в GALNT2. В отчете показано, что когда носители мутации GALNT2 пили чистые сливки, они были лучше способны выводить эти триглицериды, чем не носители.
Похоже, что это происходит из-за изменения взаимодействия между мутантным ферментом и другим фактором, известным как аполипопротеин C-III. Апо C-III ингибирует фермент, расщепляющий триглицериды, и он делает это особенно хорошо при модификации GALNT2. Когда GALNT2 теряет свою функцию, Apo C-III также не выполняет свою работу, и в результате триглицериды выводятся быстрее.
Результаты показывают неожиданную и захватывающую связь между метаболизмом липидов и сахарной модификацией белков (процесс, известный как гликозилирование).
"От 30 до 50 процентов белков гликозилированы," он говорит. "Природа прилагает для этого много усилий, и его физиологическое значение вряд ли известно."