Один из первых и самых неприятных симптомов опоясывающего лишая – невралгия или постоянная сильная боль, поражающая, главным образом, нервы груди, но также и шеи, нерв тройничного нерва в лице и пояснице. Боль может сопровождаться парестезией (чувство булавок и игл, покалывания, укалывания, зуда, нечувствительности, горя и/или холода).
Болезненная горячая кожная сыпь часто развивается.Свободные механизмы, приведенные в действие вирусом, когда это повторно активировано, изменив способ, которым сенсорные нейроны работают и приводящий к герпетической невралгии, описаны исследователями, аффилированными с Университетом Сан-Паулу (USP) в статье, опубликованной в Журнале Нейробиологии. Авторы говорят, что их открытия закладывают основу новому лечению не только, чтобы бороться с острой болью, но также и препятствовать тому, чтобы она стала хронической, условие, известное как постгерпетическая невралгия.Расследование проводилось под эгидой Центра Исследования в области воспалительных заболеваний (CRID), одного из Исследования, Инноваций и Центров Распространения, финансируемых Исследовательский фондом Сан-Паулу (FAPESP).
«Лечение герпетической невралгии в настоящее время основано на противовоспалительных кортикостероидах, которые устраняют признаки, но могут ослабить контроль инфекции, потому что они – иммунодепрессанты. Некоторые наши результаты предполагают, что методы лечения, способные к блокированию действия подстрекательского посредника, названного ФНО [фактор некроза опухоли] мог действовать более выборочно и так мог бы быть более эффективным», сказал Тьяго Куна, преподаватель в Медицинской школе Рибейран-Прету USP (FMRP) и соавтор статьи.Почти все взрослые люди несут VZV, добавил он.
VZV обычно бездействует в ганглиях, группах сенсорных нейронов что проект к различным частям тела. Факторы, которые полностью еще не поняты, но которые, конечно, вовлекают уменьшение в лидерство неприкосновенности к оживлению VZV у некоторых людей, вызывая воспаление ганглий.
Опоясывающий лишай обычно поражает людей старше 60.«Пока вирус не транспортируется вдоль нервов, и повреждения кожи появляются, который, как правило, занимает пять – десять дней, единственный симптом опоясывающего лишая – невралгия.
Это ставит трудный диагноз», заявила Куна.Один из вкладов исследования, выполненного в CRID, является проверкой модели животных для изучения молекулярных механизмов, вовлеченных в герпетическую невралгию.
Поскольку VZV не заражает мышей, эксперименты исследовательской группы использовали вирусный тип 1 (HSV-1) герпеса простого, связанный микроорганизм, который может вызвать и генитальные повреждения кожи ротовой полости в людях.«HSV-1 причиняет боль и повреждения кожи у мышей, производя условие, очень похожее на опоясывающий лишай», заявила Куна. «Мы использовали эту модель, чтобы характеризовать свободные механизмы, приведенные в действие вирусом в спинных ганглиях корня, которые найдены рядом со спинным мозгом».
После того, как много в пробирке и в естественных условиях экспериментируют, включая неизмененных мышей и мышей, которые были генетически модифицированы, чтобы не выразить определенные молекулы, которые участвуют в иммунных реакциях или выражать флуоресцентные клетки трассирующего снаряда, группа сформулировала теорию объяснить, что происходит в ганглиях, когда VZV повторно активирован.Исследователи полагают, что иммуноциты, и особенно макрофаги и нейтрофилы, привлечены к ткани нерва и начинают выпускать цитокины (подстрекательские посредники) там, чтобы устранить болезнетворный микроорганизм.Один из этих цитокинов – ФНО, который связывает с белком (тип 1 рецептора ФНО или TNFR1) на мембранах спутниковых клеток, глиальных клеток, которые поставляют калий окружающим нейронам.
Активация TNFR1 цитокином уменьшает выражение Kir4.1, белок, который действует как канал для ионов калия, чтобы проникнуть через спутниковые клетки.«Когда нейрон деполяризует [создание электрического импульса], путешествия калия от внутриклеточного до внеклеточной среды.
Чтобы сохранить химическое равновесие на месте, избыточный калий должен войти в спутниковую клетку, и это происходит по каналу Kir4.1», объяснила Куна.Однако эксперименты группы предполагают, что вызванное ФНО уменьшение в выражении канала Kir4.1 приводит к накоплению калия вокруг нейрона, который тогда становится более легковозбудимым, чем это должно быть.«Нейрон становится более чувствительным к любому стимулу, и непосредственная боль может даже появиться. Таким образом нет никаких повреждений, а скорее изменения в функциональных особенностях клетки.
В нашей модели мы оценили крысиный ответ на механический стимул», заявила Куна.Поведенческий ответ животных был проанализирован, используя тест волос фон Фрэя, в котором нейлоновые нити различных толщин прижаты к лапе. Каждая нить представляет силу в граммах и указывает на давление, допускаемое без признаков дискомфорта.«Принимая во внимание, что здоровые мыши в контрольной группе начали показывать дискомфорт, когда давление достигло 1 г, мыши с невралгией сделали так в диапазоне 0.04-0.08 г», заявила Куна. «Это демонстрирует аллергию.
Однако, когда мы повторили эксперимент и рассматривали мышей с антителами, которые нейтрализовали ФНО, они ответили тождественно контрольной группе».В другом эксперименте мыши, измененные, чтобы не выразить TNFR1, показали меньше боли, когда заражено вирусом, чем неизмененные мыши.
Расследование проводилось во время исследования доктора философии Якуелине Раймонди Сильвы, поддержанного стипендией от FAPESP, и контролировало Тьяго Куной и Фернандо де Кеиросом Куной, также преподавателем в FMRP-USP.Новый подход
По словам Тьяго Куны, данные в научной литературе показывают, что пациенты, которые используют лечение анти-ФНО, чтобы лечить хронические воспалительные заболевания, такие как ревматоидный артрит, менее вероятно, будут страдать от постгерпетической невралгии.«Это было одним из факторов, которые принудили нас подозревать, что ФНО играл ключевую роль в происхождении боли», сказал он.Проверив этот класс препаратов при лечении опоясывающего лишая, исследователи также видят возможность занимающихся расследованиями молекул, которые модулируют канал Kir4.1.
«Препарат, который делает эту модуляцию косвенно, действуя на GABA B рецепторы, уже находится на рынке. Это назвало baclofen и главным образом используется в качестве миорелаксанта.
Это – альтернатива, которую стоит проверить», заявила Куна.