Онхоцеркоз – это инфекция, вызываемая Onchocerca volvulus, паразитирующим нематодным червем, передающимся людям от видов мошек рода Simulium, личинки которых развиваются в реках с быстрым течением. Инфицированные субъекты страдают не только тяжелыми кожными повреждениями, но и повреждениями глаз, которые могут привести к необратимой потере зрения, отсюда и название «речная слепота».
Подавляющее большинство – 99% – из 37 миллионов человек, инфицированных паразитом, живут в Африке к югу от Сахары. Ивермектин, лекарство, способное убивать зародыши паразита (микрофилярии), циркулирующие в организме пациентов и временно прерывать размножение нематод, является единственным лекарством, используемым для борьбы с онхоцеркозом. С 1995 года Африканская программа борьбы с онхоцеркозом (APOC) охватывает 19 из 28 стран континента, пораженных этой болезнью. Доступ к этому лечению доступен для 70 миллионов человек, что значительно снизило заболеваемость онхоцеркозом.
Однако удвоение случаев инфицирования в некоторых общинах Ганы в период с 2000 по 2005 год, несмотря на ежегодные лечебные процедуры, породило опасения по поводу появления устойчивых к ивермектину штаммов. Такие опасения кажутся особенно оправданными, поскольку во время кампаний по массовому распространению достигается высокая степень терапевтического прикрытия, и, следовательно, лишь крошечная часть целевой популяции паразитов остается незащищенной от давления лечения наркотиками.
С 1994 года группа исследователей IRD, работающая совместно с камерунскими исследователями и другими специалистами из Университета Макгилла в Монреале, наблюдала за группой камерунских пациентов, получающих пользу от повторного лечения ивермектином. Регулярный отбор образцов паразитов у этих субъектов проводился в течение 13 лет, чтобы определить изменения в генетической структуре популяций Onchocerca volvulus. Каждый случай включал измерение частоты генотипов гетерозигот и гомозигот по гену, кодирующему β-тубулин, белок, участвующий в организации клеток паразита.
Команда сосредоточилась на этом конкретном гене, потому что он действует как маркер устойчивости к ивермектину у других видов нематод, паразитирующих на крупном рогатом скоте. В качестве контроля они отслеживали изменения частоты генотипов двух других генов, известных своей высокой эволюционной стабильностью с течением времени. Соотношение гомозигот и гетерозигот по этим двум генам оставалось стабильным на протяжении всего исследования, но для гена β-тубулина ситуация была совершенно иной. В период с 1994 по 1998 год процент паразитов с генотипом, гомозиготным по этому гену, упал с 79 до 31% у субъектов, получающих ежеквартальное лечение ивермектином. При этом доля гетерозиготных генотипов изменилась в противоположном смысле, увеличившись с 21 до 69%.
Эти результаты могут быть признаком адаптации популяций нематодных червей к повторным обработкам этим препаратом. Исследовательская группа пришла к выводу, что паразиты с генотипом, гомозиготным по β-тубулину, более восприимчивы к нему. По мере того, как курс лечения прогрессирует, они, следовательно, будут постепенно исчезать в пользу более устойчивых гетерозиготных штаммов. Эффект ивермектина на микрофилярии, кроме прямого, заключается в предотвращении их выхода из матки взрослых червей в течение нескольких месяцев после лечения: это его эмбриостатический эффект. После лечения в матке гомозиготных самок паразитов было больше микрофилярий, чем у гетерозиготных самок.
Это может означать, что в последнем случае микрофиляриям удастся покинуть матку, как это обычно бывает при отсутствии лечения, и, следовательно, эмбриостатический эффект ивермектина будет уменьшен. Вопреки ожидаемому эффекту, повторное воздействие лечения могло бы таким образом выбрать тех червей, которые более способны поддерживать производство новых поколений. Тем не менее, прямое действие препарата на микрофилярии, похоже, не изменилось, и, следовательно, на данный момент нет причин ставить под сомнение текущую стратегию борьбы с заболеванием, основанную на ежегодном лечении ивермектином.
Подтверждение результатов требует дальнейших исследований, начиная с новых когорт субъектов, инфицированных Onchocerca volvulus, которые еще не получали ивермектин. Такой подход должен предоставить больше информации о рисках устойчивости паразитов к этому препарату. Если такие риски подтвердятся, то, вероятно, придется пересмотреть всю стратегию борьбы с онхоцеркозом. Тем не менее, в течение многих лет ивермектин вполне может оставаться единственным лекарством, применимым для массового лечения в рамках мер по борьбе с речной слепотой.
Источник: Institut de Recherche Pour le Développement