Патологическое ожирение поражает печень: почти треть всех взрослых страдает хронической жировой болезнью печени, которая может привести к инфекциям и даже вызвать рак. Исследователи из Университетской детской больницы Цюриха и Университета Цюриха обнаружили сигнальный путь в клетках, которые играют важную роль в развитии жировой болезни печени.
В Швейцарии примерно каждый десятый взрослый человек страдает патологическим ожирением. Такая полнота может привести не только к диабету или сердечно-сосудистым заболеваниям, но и к накоплению жира в печени. Во всем мире от 25 до 30 процентов всех взрослых и все больше детей страдают от такого стеатоза, что стало наиболее частым заболеванием печени в последние годы. Некоторые пациенты страдают от воспаления, которое может привести к рубцовому сокращению печени (циррозу) или даже к раку.
Рецептор запрограммированной гибели клеток активирован
Несмотря на учащение случаев стеатоза печени, связанного с ожирением, в настоящее время недостаточно сведений о происхождении этого заболевания. В детской университетской больнице Цюриха исследователи из Цюрихского университета определили сигнальный путь в клетках печени, который может способствовать развитию стеатоза. При этом ключевой является рецептор плазматической мембраны Fas (CD95); этот клеточный рецептор встречается почти во всех клетках человека и участвует в запрограммированной гибели клеток (апоптоз). Эта программа самоуничтожения активируется, когда клетки перестают функционировать или даже развиваются злокачественно. Затем активация рецептора Fas вызывает апоптоз в этих клетках. Однако низкопороговая активация Fas может вызвать размножение клеток или воспалительную реакцию без гибели клеток.
Отсутствие рецептора Fas защищает от ожирения печени
"В нашем исследовании мы смогли продемонстрировать на мышиных моделях, что Fas активируется в рамках ожирения и, следовательно, может привести к развитию стеатоза печени," говорит проф. Доктор. med. Даниэль Конрад, профессор эндокринологии и диабетологии Цюрихского университета и врач Университетской детской больницы Цюриха. "Мыши, у которых отсутствует Fas в клетках печени, по большей части были защищены от развития жировой дистрофии печени, вызванной ожирением." Животные также значительно менее устойчивы к инсулину. "И наоборот, наше исследование показывает, что повышенное содержание Fas в печени может привести к стеатозу печени и инсулинорезистентности даже при нормальной массе тела," Конрад объясняет.
Проницаемые митохондрии подавляют окисление липидов
Команда исследователей обнаружила признаки того, что активация Fas влияет на митохондрии: их способность окислять жирные кислоты ограничена и, следовательно, приводит к накоплению липидов в клетках печени. При этом кодируемый белком ген "ДЕЛАТЬ СТАВКУ" играет важную роль. Этот ген также участвует в запрограммированной гибели клеток, что приводит к повышенной проницаемости митохондриальной мембраны. Исследователи смогли продемонстрировать, что мыши с повышенным содержанием Fas, но одновременно с низким содержанием BID в печени, были защищены от развития ожирения печени.
Возможен новый терапевтический подход
Таким образом, исследование показывает, как оба фактора, Fas и BID, взаимодействуют в случае ожирения, способствующего развитию жировой болезни печени. "Описанный сигнальный путь Fas и BID может служить новой мишенью для лучшего лечения жировой болезни печени, связанной с ожирением," Даниэль Конрад объясняет.