С 2015 года известно, что микробиота кишечника может оказывать прямое влияние на неалкогольную жировую болезнь печени (НАЖБП), которая поражает до 12% взрослых и является основной причиной хронических заболеваний печени. В ноябрьском выпуске журнала иммунологии, выпущенном сегодня, отчет Maricic et al. предполагает, что генетический дефицит клеток iNKT оказывает сильное влияние на микробное разнообразие и проливает новый свет на роль субпопуляций естественных киллеров T (или iNKT) типа I в прогрессировании неалкогольного стеатогепатита (НАСГ), одной из форм НАЖБП. Команда, возглавляемая Випином Кумаром, представляла сотрудничество нескольких лабораторий-членов CMI, в том числе Рохита Лумбы и Роба Найта, в рамках программы CMI Seed Grant.
Это исследование показывает, что активация определенной врожденной субпопуляции естественных киллеров Т-клеток играет решающую роль в прогрессировании неалкогольной жировой болезни печени, и в отсутствие или после ингибирования этих клеток мыши защищены от ожирения печени, вызванного диетой. и фиброз. Кроме того, поскольку микробиота может иметь большое влияние на подмножества NKT-клеток, в настоящее время проводятся исследования для определения влияния измененной микробиоты на эти клетки при заболеваниях печени. «Эти исследования имеют важное значение для разработки новых стратегий лечения заболеваний печени», – заявил Кумар.
У типичных лабораторных мышей (дикого типа) в печени разовьется стеатоз и фиброз – симптомы, типичные для НАСГ, при кормлении на диете с дефицитом холина и определенными l-аминокислотами (CDAA). Однако у мышей с дефицитом гена J альфа 18 рецептора Т-клеток (Jα18 – / -), у которых отсутствуют клетки iNKT, эти симптомы не развивались при питании на той же диете с CDAA, что свидетельствует о решающей роли этих клеток в заболевании.
Влияние диеты на воспаление и заболевания печени хорошо известно, и предыдущие отчеты группы Лумбы в 2015 и 2017 годах предполагали, что микробиота кишечника потенциально может влиять на воспалительные процессы, которые приводят к НАСГ.
Воодушевленная этими отчетами, команда использовала протоколы, разработанные Earth Microbiome Project (EMP), чтобы изучить микробиом кишечника мышей и оценить, коррелирует ли защита у мышей с дефицитом клеток iNKT (Jα18 – / -) с изменениями микробного разнообразия. Когда команда исследовала микробиом кишечника мышей Jα18 – / -, они наблюдали не только значительное увеличение разнообразия микробных сообществ мышей Jα18 – / -, но также резкое разделение между мышами, получавшими Jα18 – / – и мышей, получавших диету CDAA. по сравнению с мышами дикого типа на нормальной диете.
Исследования на мышах часто демонстрируют такую четкую кластеризацию, поскольку и среда обитания, и унаследованные эффекты от размножения могут приводить к локализованной дифференцировке, но мыши с дефицитом гена CD1d (CD1d – / -), у которых отсутствуют все NKT-клетки, были похожи по составу на Jα18- / – мыши, предполагая, что потеря популяции клеток iNKT может быть движущей силой этого изменения.
Интересно, что когда мы лечили мышей, получавших CDAA, тазаротеном, лекарством, которое специфически истощает NKT-клетки, эти тенденции не наблюдались, предполагая, что влияние потери NKT-клеток может быть результатом отсутствия этих мышей в начале развитие микробиома их кишечника и сформированной им иммунной системы, – объясняет Остин Сваффорд, директор по исследованиям Центра инноваций микробиома.
Поскольку это исследование было первым описанным анализом состава кишечного микробиома у мышей Jα18 – / -, команда планирует множество последующих экспериментов для изучения ассоциаций микробного сообщества на уровне штаммов, а также воздействия на метаболиты, обнаруженные в микробном сообществе. образцы.