Когда вирус атакует наш организм, на пораженном участке появляется воспаление, которое запускает процесс иммунной защиты в нашем организме. Лейкоциты (например, нейтрофилы и воспалительные моноциты) быстро перемещаются в воспаленную область. До сих пор было доказано, что нейтрофилы были первыми защитниками, но сегодня исследователи из Женевского университета (UNIGE), Швейцария, обнаружили, что их рекрутирование на месте зависит от группы патрулирующих моноцитов, называемых "жители", а также на белке под названием CCN1, продуцируемом тромбоцитами и эндотелием (кровеносным сосудом). Без последнего защитники не набираются для борьбы с вирусом. Это открытие, о котором можно прочитать в научном журнале PNAS, открывает путь к новым возможным теориям относительно противовирусного лечения.
При атаке белые кровяные тельца покидают кровообращение и мигрируют в ткани вокруг воспаленной области. Нейтрофилы рекрутируются первыми в течение нескольких часов, за ними следуют воспалительные моноциты, которые через некоторое время появляются в качестве резервных. Таким образом, нейтрофилы собираются в той области, где эндотелий подвергается стрессу от атаки. Они прилипают к его стенке, а затем мигрируют за пределы сосуда, чтобы достичь поврежденной ткани и бороться с инфекцией.
В состоянии покоя эндотелий непрерывно сканируется резидентными моноцитами, отвечающими за патрулирование мельчайших частей кровеносных сосудов, чтобы убедиться, что все работает нормально, как у линчевателей. До сих пор способность моноцитов патрулировать кровеносные сосуды, когда начинается воспаление, никогда не подчеркивалась.
Обнаружен новый белок
Исследователи отделения патологии и иммунологии медицинского факультета UNIGE задались вопросом о роли резидентных моноцитов в возникновении воспаления – участвовали ли они в наборе нейтрофилов и воспалительных моноцитов? Есть ли молекула, участвующая в их патрулировании?? Ялин Эмре, соавтор исследования, объясняет, что, "Используя метод прижизненной микроскопии, который позволяет отслеживать активность клеток в крови в режиме реального времени, мы обнаружили, что в состоянии покоя эндотелий вырабатывает белок под названием CCN1, который покрывает внутреннюю сторону кровеносного сосуда. Если мы заблокируем активность этого белка, вся патрульная работа, выполняемая резидентными моноцитами, будет нарушена. На самом деле, тогда они намного медленнее перемещаются по стенке кровеносного сосуда и не могут проверить все необходимые области. Таким образом, мы обнаружили, что CCN1 обеспечивает молекулярную поддержку, позволяющую резидентным моноцитам эффективно перемещаться."
Исследователи отметили важность белка CCN1 в состоянии покоя. Но когда на организм атакует вирус, играет ли он роль?? Создав воспаление кровеносных сосудов с помощью агента, имитирующего вирусную инфекцию у мышей, ученые заметили, что количество CCN1, связанного с эндотелием, увеличилось в четыре раза за 20 минут, количество патрулирующих моноцитов утроилось между 30 и 60 минутами, тогда как нейтрофилы попали в воспаленную область 120. минут после начала вирусной атаки. Ялин Эмре добавляет, что, "Блокируя активность CCN1 во время воспаления, мы заметили, что набор патрулирующих моноцитов и нейтрофилов прекратился, что подтверждает важность роли этого белка на ранних этапах воспаления." Впервые мы обнаруживаем, что моноциты, в данном случае патрулирующие моноциты, реагируют раньше, чем нейтрофилы. Но в отличие от нейтрофилов они собираются на внутренней стороне сосуда и не мигрируют в окружающие ткани. Вместо этого эти моноциты тщательно патрулируют эндотелий и производят молекулы, отвечающие за привлечение и рекрутирование нейтрофилов.
Происхождение защитного действия: тромбоциты
Еще нужно было объяснить, как количество CCN1 увеличилось в четыре раза после травмы. Исследователь объясняет, что, "Благодаря технике прижизненной микроскопии мы увидели, что патрулирующие моноциты обычно не контактируют с тромбоцитами в состоянии покоя. Следовательно, тромбоциты свободно текут в крови. Но как только возникает воспаление, тромбоциты напрямую взаимодействуют с патрулирующими моноцитами и высвобождают белок CCN1, который связывается с эндотелием и объясняет это высокое увеличение." Увеличение количества CCN1 важно как для набора резидентных моноцитов, так и для их патрульной активности. В случае вирусной атаки и если в крови нет тромбоцитов, уровень CCN1 не будет повышаться, что исключает любой набор патрулирующих моноцитов, которые не могут вызывать ни нейтрофилы, ни воспалительные моноциты. Итак, как заключает Ялин Эмре, "Таким образом, мы открыли первый элемент в каскаде рекрутирования нашей иммунной защиты. Без тромбоцитов мы беспомощны в создании каких-либо защитных средств, по крайней мере, в первые моменты воспаления."
Следовательно, CCN1 необходим как для направления патрульных войск, так и для запуска немедленного иммунного ответа в случае вирусной атаки. Это открывает путь к новым возможным методам противовирусного лечения, поскольку до сих пор исследователи сосредоточивали внимание в основном на клетках (лимфоцитах, NK-клетках, нейтрофилах, макрофагах), обнаруженных в инфицированных тканях, чтобы попытаться бороться с вирусом. Сегодня они также смогут опираться на роль патрулирования моноцитов, а также CCN1 и тромбоцитов.