В то время как нератиниб плюс паклитаксел не превосходил трастузумаб плюс паклитаксел в качестве терапии первой линии для ERBB2-положительного метастатического рака молочной железы с точки зрения выживаемости без прогрессирования, комбинация была связана с отсроченным началом и снижением частоты метастазов в центральную нервную систему. требуется более крупное исследование для подтверждения, согласно статье, опубликованной в Интернете JAMA Oncology.
Метастатический ERBB2-положительный рак молочной железы имеет характерное распространение: у большинства пациентов развиваются метастазы в печень, а у примерно половины пациентов – плохой прогноз с поражением центральной нервной системы.
Ахмад Авада, M.D., из Института Жюля Бордета, Брюссель, и соавторы провели рандомизированное клиническое исследование для изучения выживаемости без прогрессирования заболевания у женщин с рецидивирующим или метастатическим ERBB2-положительным раком молочной железы. Они также изучили вторичные исходы, которые включали время до симптоматических или прогрессирующих поражений центральной нервной системы и безопасность.
Испытание NEfERT-T проводилось с 2009 по 2014 год в 188 центрах в 34 округах с участием 479 женщин, которые соответствовали критериям, если у них были бессимптомные поражения центральной нервной системы. Женщины были разделены на две группы: 242 получали нератиниб с паклитакселом и 237 получали трастузумаб плюс паклитаксел.
Средняя выживаемость без прогрессирования составила 12.9 месяцев в обеих группах. Однако частота рецидивов в центральной нервной системе была ниже, а время метастазирования в центральную нервную систему было отложено при приеме нератиниба плюс паклитаксел, согласно результатам.
Диарея и желудочно-кишечные эффекты, такие как тошнота и рвота, были основными нежелательными явлениями, связанными с нератинибом плюс паклитаксел, что соответствовало профилю безопасности, ранее задокументированному для этой комбинации, сообщают авторы.
Авторы отмечают, что протокол исследования не включал скрининг метастазов в центральную нервную систему, а скорее идентифицировал их на основании симптомов, что означает, что, вероятно, события в центральной нервной системе были недооценены. Общая цель исследования также была снижена с 1200 до 480 пациентов, что, как отмечают авторы, было ограничением в отношении эффективности, наряду с исключением пациентов с прогрессирующим или симптоматическим заболеванием центральной нервной системы.
"Нератиниб в комбинации с паклитакселом не превосходил по показателям PFS [выживаемость без прогрессирования] по сравнению с трастузумаб-паклитакселом в терапии первой линии женщин с ERBB2-положительным метастатическим раком молочной железы, но показал аналогичную эффективность и может отсрочить начало и уменьшить вероятность частота метастазов в ЦНС [центральную нервную систему]," авторы делают вывод.
"Результаты, представленные здесь Авада и др., Представляют достаточный интерес, чтобы заслужить дальнейшего исследования, предпочтительно проспективного (с антидиарейной профилактикой), и, в принципе, в сочетании с обширной кампанией по сопутствующим биомаркерам, разработанной для дальнейшей характеристики и классификации пациентов с самым высоким риском развития метастазов," пишет Mark D. Пеграм, М.D., из Стэнфордской школы медицины, Калифорния, в соответствующей редакционной статье.