Австралийские ученые нашли потенциальное лекарство от инфекций, вызванных вирусом гепатита B (HBV), с новым многообещающим лечением, доказавшим 100-процентный успех в устранении инфекции на доклинических моделях.
Австралийские пациенты теперь первыми в мире имеют доступ к потенциальному лечению – комбинации противовирусного препарата и противоракового препарата – которое проходит фазу 1/2а клинических испытаний в Мельбурне, Перте и Аделаиде.
Ученые из Института Уолтера и Элизы Холл в Мельбурне разработали комбинированное лечение с использованием биринапанта, препарата, разработанного американской биотехнологической компанией TetraLogic Pharmaceuticals для лечения рака. Гепатит В – хроническое вирусное заболевание, которое в настоящее время неизлечимо.
Доктор Марк Пеллегрини, доктор Грег Эберт и его коллеги из института использовали свои исследования поведения вируса гепатита В в инфицированных клетках в качестве основы для лечения. Исследование было опубликовано сегодня в двух статьях в журнале Proceedings of the National Academy of Sciences.
Доктор Пеллегрини сказал, что это лечение было успешным в лечении инфекций на доклинических моделях, что привело к испытаниям на людях, которые начались в декабре 2014 года. "Мы добились 100-процентного успеха в лечении HBV-инфекции в сотнях тестов на доклинических моделях," Доктор Пеллегрини сказал.
"Биринапант позволил уничтожить инфицированные гепатитом B клетки печени, не повредив нормальные клетки. Примечательно, что при назначении биринапанта в сочетании с современным противовирусным препаратом энтекавиром инфекция исчезла в два раза быстрее, чем при применении только биринапанта. Мы надеемся, что эти многообещающие результаты будут столь же успешными в клинических испытаниях на людях, которые в настоящее время проводятся в Мельбурне, Перте и Аделаиде."
Комбинированное лечение, разработанное в сотрудничестве с TetraLogic Pharmaceuticals, базирующейся в Малверне, штат Пенсильвания, США, нацелено на сигнальные пути клеток, которые вирус гепатита B использует для поддержания жизни клеток печени хозяина.
По словам доктора Пеллегрини, хронические инфекционные заболевания, такие как HBV, живут в клетках хозяина, что позволяет им сохраняться в организме в течение многих месяцев или лет.
"Обычно клетки печени реагируют на инфекцию, включая сигнал, который говорит клетке уничтожить себя «для общего блага», предотвращая дальнейшее заражение," он сказал. "Однако наше исследование показало, что вирус управляет внутренними коммуникациями клеток печени, заставляя клетки игнорировать инфекцию и оставаться в живых. Биринапант переключает “переключатель” выживаемости клеток, используемый вирусом, в результате чего инфицированная клетка умирает."
Более двух миллиардов человек во всем мире инфицированы гепатитом B и примерно 400 миллионов имеют хроническую инфекцию HBV. Вирус поражает клетки печени и может вызывать осложнения, включая цирроз и рак печени, в результате чего ежегодно умирает более 780 000 человек.
По словам доктора Пеллегрини, методы лечения, которые позволяют клетке-хозяину избавиться от вируса, а не нацелены на сам вирус, могут предотвратить появление устойчивых к лекарствам штаммов HBV. "Организму относительно легко адаптироваться к лекарству, но очень трудно адаптироваться к изменениям в клетке-хозяине," он сказал. "Вирус полагается на механизмы выживания хозяина, поэтому, если он не может их использовать, он умирает. Такое грандиозное изменение в среде вируса может оказаться слишком большим препятствием для адаптации к ним."
Д-р Пеллегрини и его коллеги теперь исследуют, можно ли применить ту же стратегию к другим хроническим инфекционным заболеваниям. "Патогены, которые инфицируют и находятся внутри клеток-хозяев, включая вирусные заболевания, такие как ВИЧ, простой герпес и лихорадка денге, а также бактериальные инфекции, такие как туберкулез, потенциально могут быть излечены аналогичным образом," он сказал.
В настоящее время пациенты набираются для клинических испытаний в Мельбурне компанией Nucleus Network, расположенной в больнице Альфреда; в Перте компанией Linear Clinical Research, расположенной в больнице сэра Чарльза Гардинера; и в Аделаиде компанией IDT CMAX, расположенной в Королевской больнице Аделаиды.