Исследователь малярии, доцент Джастин Бодди.
Возможный новый подход к профилактике малярии находится на горизонте с открытием, что лекарства, которые в настоящее время используются для уничтожения раковых клеток, могут также убивать инфицированные малярией клетки печени.
Команда из Института Уолтера и Элизы Холл на доклинических моделях показала, что противораковые препараты могут убивать клетки печени, инфицированные плазмодиями, оставляя другие клетки невредимыми.
Инфекция печени – первая стадия заражения человека паразитами малярии после укуса комара. Способность паразитов скрываться и размножаться в печени, прежде чем вызвать малярию в кровотоке, является важной целью для эффективной борьбы с малярией.
Новый подход перехитрил малярийного паразита, заставляя инфицированные клетки умирать, а также повышая иммунитет хозяина и снижая вероятность того, что паразиты станут устойчивыми к лекарствам.
Исследование проводилось исследователями инфекционных заболеваний, доцентом Джастином Бодди, доктором. Грега Эберта и профессора Марка Пеллегрини из Института Уолтера и Элизы Холл, опубликовано в Cell Reports.
Ориентация на клетки, инфицированные паразитами
По оценкам, паразиты плазмодия заражают более 200 миллионов человек ежегодно и ежегодно вызывают 619 000 смертей от малярии. Вскоре после заражения хозяина паразиты приступили к эксплуатации новой среды обитания, чтобы выжить и распространиться. Первая остановка в этом путешествии – печень, где паразиты прячутся и размножаются.
Доцент Бодди сказал, что команда показала, что паразиты Plasmodium способны выживать и размножаться в печени, захватывая определенные части механизма гибели клеток, чтобы не дать их клеткам-хозяевам умирать.
"Особая форма гибели клеток, называемая апоптозом, инициируемая внешним сигнальным путем, эволюционировала, чтобы защитить нас от заражения паразитами, бактериями и вирусами, и запускается как способ борьбы с инфекцией," он сказал.
"Мы показали, что малярийные паразиты захватывают этот путь, увеличивая производство белков, называемых cIAP (клеточные ингибиторы белков апоптоза). Это обманом заставляет организм поддерживать жизнь инфицированных клеток и позволяет малярийным паразитам благополучно прятаться, размножаясь в печени."
"Используя ингибиторы IAP, мы смогли преимущественно нацеливаться на инфицированные паразитами клетки печени и устранить более 95 процентов инфекции Plasmodium."
"Подход, который мы использовали, извлек уроки из предыдущих исследований, в которых мы успешно применили ту же стратегию для устранения всех следов гепатита B, специфичного для печени, на доклинических моделях.
"Но инфекция Plasmodium отличается: вам нужен только один паразит, чтобы завершить фазу печени, чтобы заразить кровоток и вызвать малярию. Итак, наша задача сейчас – остановить очень небольшое количество оставшихся паразитов, которые все еще попадают в кровоток," Доктор. Эберт сказал.
Повышение иммунитета, предотвращение сопротивления
Печально известная способность малярии уклоняться от иммунной системы и развивать лекарственную устойчивость – одно из основных препятствий, из-за которых эту болезнь трудно искоренить.
Профессор Пеллегрини сказал, что новое исследование показало многообещающие как в повышении иммунитета хозяина, так и в снижении потенциала лекарственной устойчивости.
"Нацеливаясь на клетку-хозяина, паразит не подвергается селективному давлению, чтобы развить устойчивость к лекарству – это большой плюс."
"Кроме того, заставляя инфицированные клетки подвергаться запрограммированной смерти, паразит больше не может скрыться незамеченным в печени. В результате мы заметили, что иммунная система реагировала на инфекцию, создавая Т-клеточный ответ. Это повысило иммунитет хозяина и изменило течение последующей инфекции к лучшему," Профессор Пеллегрини сказал.
Ключ к ликвидации малярии
Доцент Бодди сказал, что это исследование является захватывающим доказательством того, что терапия на основе хозяина может уничтожить малярийных паразитов, и следующим шагом будет испытание ингибиторов IAP в сочетании с другими другими лекарствами, чтобы проверить, могут ли они полностью избавить от малярийной инфекции. печень в доклинических моделях.
Он сказал, что нацеливание на инфицированные паразитами клетки печени может быть особенно полезным в таких регионах, как Азиатско-Тихоокеанский регион, где Plasmodium vivax (P. vivax) является серьезной проблемой.
"п. vivax особенно коварен, потому что он может месяцами бездействовать в печени, заставляя пациентов заболеть снова и снова, а также допуская дальнейшую передачу в сообществе," он сказал.
"Единственные доступные препараты для уничтожения спящего P. инфекции vivax могут быть очень токсичными для некоторых людей.
"Новые препараты, убивающие P. vivax на стадии инфекции печени очень важны для предотвращения рецидива и дают нам реальный шанс на ликвидацию малярии."