Идиопатический легочный фиброз в настоящее время – неизлечимое заболевание легких, при котором больные теряют способность поглотить соответствующий кислород. Хотя ‘идиопатическое’ слово означает, что причина неизвестна, болезнь, прежде всего, поражает бывших и активных тяжелых курильщиков с возраста 50.
Важную роль при идиопатическом легочном фиброзе играют клетки соединительной ткани, названные фибробластами. Эти клетки предоставляют структуру воздушным мешочкам (альвеолы) в легких. Во время развития болезни наблюдаются характерные изменения этих фибробластов. «Фибробласты претерпевают своего рода изменение индивидуальности. В пациентах с легочным фиброзом эти клетки содержат увеличенные суммы сжимающихся белков, как вовлеченные в функцию мышечной клетки», объясняет Сони Пулламсетти, который возглавляет исследовательскую группу в Институте Макса Планка Исследования Сердца и Легкого.
Эти измененные клетки, известные как myofibroblasts, ответственны за изменения в структуре соединительной ткани. Поскольку болезнь прогрессирует, воздушные все более и более выродившиеся мешочки, приводя к повреждению кровеносных сосудов в легких. Это приводит к одышке.
Уменьшенная FoxO3-деятельностьИсследователи в Бад-Наухайме решили искать фактор, который мог бы быть ответственен за изменения фибробласта.
Такой фактор мог держать под контролем возможное лечение. Пулламсетти и ее команда сначала сравнили клетки соединительной ткани от здоровых людей и пациентов с легочным фиброзом. «Мы заметили транскрипционный фактор по имени FoxO3. Клетки от пациентов с легочным фиброзом содержали меньше этого белка, чем клетки от здоровых средств управления. Результаты были еще более ясными, как только мы посмотрели на деятельность FoxO3 – это было намного ниже в фибробластах от пациентов с легочным фиброзом, чем в клетках от здоровых людей», объясняет Пулламсетти.
В свете этого открытия исследователи Макса Планка обратили свое внимание к исследованию животных и develped модель мыши болезни. Они нашли, что мыши с легочным фиброзом также уменьшили деятельность FoxO3. Эффект был намного больше у мышей, которые были генетически модифицированы, чтобы испытать недостаток в FoxO3. «Эти мыши заболели идиопатическим легочным фиброзом намного более быстро, чем животные контроля – так быстро на самом деле, что мы были вынуждены сократить эксперимент», объясняет Пулламсетти.Затронутые мыши поддаются лечению
Оживление FoxO3 в пациентах с легочным фиброзом могло бы, поэтому, предложить способ лечить заболевание. Этот подход оказался успешным у мышей: рассмотрение мышей с легочным фиброзом с UCN-01 привело к сокращению признаков и улучшило функцию легкого. Этот эффект не наблюдался у мышей, которые испытали недостаток в FoxO3. UCN-01 – вещество, которое активирует FoxO3 и в настоящее время подвергается клиническим испытаниям как терапии опухоли.
«Наше исследование показывает, что уменьшенная деятельность FoxO3 играет важную роль в развитии идиопатического легочного фиброза, и что FoxO3 – хорошее место, чтобы начаться в развитии лечения болезни», говорит Сигер. Дальнейшие исследования исследуют эту связь более тесно в надежде на в конечном счете способность начать суды по пациентам.