На сегодняшний день исследования по лечению ВИЧ были сосредоточены на очистке от вируса Т-клеток, типа белых кровяных телец, которые являются важной частью иммунной системы. Тем не менее, исследователи из отдела инфекционных заболеваний Медицинской школы Университета Северной Каролины обнаружили, что вирус сохраняется в ВИЧ-инфицированных макрофагах. Макрофаги – это большие белые кровяные тельца, обнаруженные в тканях по всему телу, включая печень, легкие, костный мозг и мозг. Открытие этого дополнительного вирусного резервуара имеет важное значение для исследований по лечению ВИЧ. Эти результаты были опубликованы в журнале Nature Medicine в понедельник, 17 апреля.
"Эти результаты меняют парадигму, поскольку они демонстрируют, что клетки, отличные от Т-лимфоцитов, могут служить резервуаром для ВИЧ," сказала Дженна Ханикатт, доктор философии.D., ведущий автор и научный сотрудник отдела инфекционных заболеваний UNC. "Тот факт, что ВИЧ-инфицированные макрофаги могут сохраняться, означает, что любое возможное терапевтическое вмешательство для искоренения ВИЧ может быть направлено на два очень разных типа клеток."
Прошлой весной эта лаборатория под руководством Дж. Виктор Гарсия, Ph. D., профессор медицины, микробиологии и иммунологии в Медицинской школе UNC, продемонстрировал способность тканевых макрофагов поддерживать репликацию ВИЧ in vivo при полном отсутствии Т-клеток человека. Но как макрофаги будут реагировать на антиретровирусную терапию (АРТ) и будут ли макрофаги представлять собой резервуар для ВИЧ после лечения, было неизвестно.
Макрофаги – это клетки миелоидного происхождения, которые участвуют в патогенезе ВИЧ и в переносе вируса в мозг. Используя модель гуманизированной миелоидной мыши (MoM), лишенную Т-клеток, Гарсиа и его команда показали, что АРТ сильно подавляет репликацию ВИЧ в тканевых макрофагах. Тем не менее, когда лечение ВИЧ было прервано, вирусный отскок наблюдался у одной трети животных. Это согласуется с установлением стойкой инфекции в тканевых макрофагах.
"Это первый отчет, демонстрирующий, что тканевые макрофаги могут быть инфицированы и что они реагируют на антиретровирусную терапию," Ханикатт сказал. "Кроме того, мы показываем, что продуктивно инфицированные макрофаги могут сохраняться, несмотря на АРТ; и, что наиболее важно, они могут повторно инициировать и поддерживать инфекцию после прерывания терапии даже в отсутствие Т-клеток – основной мишени ВИЧ-инфекции."
Теперь, когда Гарсиа и его команда знают, что ВИЧ сохраняется в макрофагах, следующим шагом будет определение того, что регулирует сохранение ВИЧ в тканевых макрофагах, где в организме постоянно находятся инфицированные макрофаги во время лечения ВИЧ, и как макрофаги реагируют на возможные терапевтические вмешательства, направленные на искоренение ВИЧ. из тела.