Ученые из Helmholtz Zentrum München выяснили механизм, ответственный за развитие опухолей надпочечников. Они обнаружили, что белок BMP7 играет ключевую роль в этом процессе и что он может стать возможной мишенью для будущих методов лечения. Результаты опубликованы в журнале Oncotarget.
В частности, команда во главе с доктором. Наталья Пеллегата из Института патологии (PATH) в Центре им. Гельмгольца в Мюнхене провела исследование феохромоцитом (PCC). Феохромоцитомы – активные опухоли надпочечников, большинство из которых доброкачественные. Однако, если они станут злокачественными и распространятся на другие ткани, прогноз для этих пациентов плохой. В основном это связано с тем, что в настоящее время единственным доступным методом лечения ОКК является их хирургическое удаление. Чтобы разработать новые методы лечения, исследователи сначала изучили молекулярные механизмы, лежащие в основе этого заболевания.
Особенно высокая встречаемость белка BMP7 в образцах PCC
"Наши исходные данные из образцов пациентов показывают, что фактор роста BMP7 часто сверхэкспрессируется в образцах от пациентов с PCC," вспоминает первый автор Инес Лейнхойзер. В дальнейших исследованиях ученые Гельмгольца изучили возможные последствия более высокого уровня этого белка. В различных функциональных тестах они смогли доказать, что повышенные уровни BMP7 способствуют делению клеток PCC и миграции клеток. И наоборот, если белок нацелен на нокдаун, это приводит к менее инвазивным клеткам.
Активные вещества, нацеленные на сигнальный путь BMP7, убивают опухолевые клетки
Исследователи определили конкретный сигнальный путь как причину этого воздействия на клетки. "Путь PI3K / mTOR активируется белком BMP7 и передает сигналы клеткам как делиться, так и мигрировать," объясняет руководитель группы Пеллегата. Чтобы проверить этот механизм и проверить возможные будущие методы лечения, команда использовала две молекулы. Одна молекула подавляет передачу сигнала BMP7; другой блокирует нисходящий сигнальный путь PI3K / mTOR. "На животной модели PCC мы смогли показать, что лечение опухолей веществами, ингибирующими передачу сигналов BMP, может привести к усилению апоптоза *," Пеллегата добавляет. Хотя для подтверждения этих результатов потребуются дальнейшие тесты, исследователи рака надеются, что они нашли новый подход к будущим методам лечения.