Это сценарий хороших / плохих новостей: исследователи сделали новое открытие о ВИЧ, которое перенаправит лечебные стратегии на скрытые резервуары ВИЧ – это хорошие новости. Плохая новость заключается в том, что они обнаружили, что клонально разросшиеся, ВИЧ-инфицированные клетки могут сохраняться и вырабатывать новый вирус в течение многих лет у пациента, получающего комбинированную антиретровирусную терапию (АРТ). Таким образом, любое лекарство от ВИЧ-инфекции должно атаковать эти клетки, чтобы навсегда избавиться от вируса.
Постоянство и стойкость ВИЧ-инфекции хорошо задокументированы. С 1980-х годов серьезные медицинские исследования привели к превращению ВИЧ / СПИДа из неизлечимой болезни в управляемое состояние. Современные антиретровирусные препараты, обычно используемые в комбинации, включают ингибиторы проникновения, которые препятствуют связыванию ВИЧ с клетками-хозяевами; нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы, которые ингибируют интеграцию ВИЧ с ДНК; ингибиторы интегразы, которые блокируют ключевой вирусный фермент ВИЧ; и ингибиторы протеазы, которые блокируют фермент вирусной протеазы, необходимый для созревания виронов.
Однако не появилось ни одной вакцины, лекарства или терапии, способных навсегда вылечить инфицированного пациента. Несоблюдение строгого режима приема комбинированных антиретровирусных препаратов неизменно приводит к рецидиву выявляемого ВИЧ. Одна из причин – способность латентного вируса сохраняться в клетках и повторно появляться в ответ на неправильно понятые стимулы. В текущем исследовании, опубликованном в Proceedings of the National Academy of Sciences, большое научное сообщество впервые установило, что резервуары инфекционного ВИЧ-1 сохраняются в CD4 + T-клетках, которые размножаются клонально, то есть в популяции многих клетки, которые были произведены одной клеткой. Эти клоны Т-клеток содержат активный вирус, который может начать размножаться в случае прекращения приема АРТ.
Чтобы прийти к такому выводу, потребовалось более десяти лет. Результаты получены из исследования одного ВИЧ-положительного пациента, у которого впервые был диагностирован вирус в 2000 году. Исследователи провели вирусологический, иммунологический и анатомический анализы пациента афроамериканского происхождения с того времени, когда он начал АРТ, до его смерти 13 лет спустя от рака. До публикации исследования было неизвестно, являются ли идентичные вирусы, обнаруженные в клетках крови пациентов, заразными. "Этот результат показывает, что клетки, содержащие компетентные к репликации провирусы ВИЧ-1, могут клонально размножаться и сохраняться in vivo, что представляет собой проблему для достижения излечения от ВИЧ-инфекции," они пишут.
Остается неизвестным, какие подтипы CD4 содержат жизнеспособный ВИЧ (большинство латентных резервуаров не содержат репликационно-способного вируса), и исследователи отмечают, что необходимы дальнейшие исследования для установления механизмов производства ВИЧ во время персистенции и клональной экспансии. Настоящее исследование также не устанавливает, являются ли эти экспансии результатом гомеостатической пролиферации или ответом на антиген.
Исследователи приходят к выводу, "Для разработки успешных лечебных стратегий необходимо лучшее понимание части репликационно-компетентного резервуара, который состоит из клонально размноженных клеток, и того, как конкретно нацеливать и уничтожать их."