Недавно идентифицированный ген позволяет иммунным клеткам запускать процессы саморазрушения, которые, как считается, лежат в основе аутоиммунных заболеваний, таких как рассеянный склероз (РС) и ревматоидный артрит, сообщили исследователи из Медицинской школы Вашингтонского университета в Сент-Луисе. Луи нашел.
Исследователи показали, что у мышей без гена Batf отсутствовал тип воспалительных иммунных клеток и они были устойчивы к процедуре, которая обычно вызывает аутоиммунное состояние, подобное человеческому РС. Они планируют искать другие гены и белки, на которые влияет Batf, которые могут стать мишенями для новых методов лечения аутоиммунных заболеваний.
"Batf позволяет иммунным клеткам идти по пути, который был очень горячей темой в иммунологии из-за его потенциальной связи с аутоиммунными заболеваниями," говорит старший автор Кеннет Мерфи, М.D., Ph.D., профессор патологии и иммунологии и исследователь Медицинского института Говарда Хьюза. "Мы показали, что Batf регулирует единственный другой ген, ранее выявленный для контроля этого пути, поэтому Batf может многое рассказать нам об аутоиммунности."
Результаты появятся в журнале Nature 16 июля.
Ведущий автор Барбара Шрамл, Ph.D., обнаружили, что потеря Batf повлияла на иммунные клетки, известные как Т-клетки. Обычно Т-клетки берут на себя особые роли, становясь клетками, которые стимулируют различные защитные реакции или привлекают воспалительные клетки к участкам инфекции. Однако у мышей без Batf одна из этих ролей была заблокирована: у мышей не было воспалительных клеток Th17.
Исследователи, в том числе Мерфи, впервые идентифицировали путь Th17 четыре года назад. Хотя такие клетки помогают защитить организм от бактериальных инфекций, ученые обнаружили, что IL17, воспалительное соединение, вырабатываемое клетками Th17, часто присутствует в местах активного аутоиммунного заболевания.
"Клетки Th17 притягивают к этому сайту другие иммунные клетки," Мерфи говорит. "Это делает клетку Th17 чем-то вроде зачинщика аутоиммунного бунта – врывается множество клеток, и могут начаться вредные вещи."
Batf – это фактор транскрипции, что означает, что белок, полученный из гена, действует, чтобы включать и выключать производство белков из других генов. Его единственная ранее идентифицированная роль заключалась в партнерстве с другим общим фактором транскрипции.
Шрамл показал, что Batf должен присутствовать в клетках Th17 для выработки ROR-гамма-Т, единственного другого гена, который, как известно, заставляет Т-клетки превращаться в клетки Th17. Она также обнаружила, что присутствие Batf позволяет Т-клеткам производить больше IL17.
"Обычно факторы транскрипции не являются идеальными мишенями для лекарств, но наши мыши с нокаутом Batf предоставляют уникальный инструмент для поиска других белков, которые важны для развития клеток Th17," говорит Мерфи. "Эти белки могут быть хорошими мишенями для лечения аутоиммунных заболеваний."
Дополнительная информация: Schraml BU, Hildner K, Ise W, Lee WL, Smith WA-E, Solomon B, Sahota G, Sim J, Mukasa R, Cemerski S, Hatton RD, Stormo GD, Weaver CT, Russell JH, Murphy TL, Мерфи КМ. Фактор транскрипции AP-1 Batf контролирует дифференцировку TH17. Природа, 16 июля 2009 г.
Источник: Школа медицины Вашингтонского университета (новости: в Интернете)