НЕ УТОЧНЕНО группа признаков, которые сигнализируют, что почечное повреждение, включая избыточный белок в моче, низкие уровни белка в крови, подняло холестерин и опухоль. Исследовательские группы определили мутации больше чем в 40 генах, которые вызывают генетическую болезнь почек, но промежутки знаний остаются в понимании точных ролей, которые определенные гены играют в почечной цитобиологии и почечном заболевании. Чтобы обратиться к тем промежуткам исследования, Чжэ Хань, доктор философии, научный руководитель и адъюнкт-профессор в Центре Исследования Рака & Иммунологии в Children’s National, и коллеги систематически изучал НЕ УТОЧНЕНО СВЯЗАННЫЕ гены в модели Drosophila, включая семь генов, почечная функция которых никогда не анализировалась в преклинической модели.
«Восемьдесят пять процентов этих генов требуются для функции nephrocyte, предлагая, чтобы большинство человеческих генов, которые, как известно, были связаны с НЕ УТОЧНЕНО, играло сохраненные роли в почечной функции от мух людям», говорят ханьцы, ведущий автор бумаги. «Чтобы заточить в на функциональном сохранении, мы сосредоточились на Cindr, версии мухи человека НЕ УТОЧНЕНО ген, CD2AP», добавляет Ен. «Глушение Cindr в nephrocytes, ведомом к драматическим нарушениям в функции nephrocyte, сокращенной их продолжительность жизни, разрушилось nephrocyte lacunar каналы – питательная сердечно-сосудистая система мухи – и вычеркнуло диафрагмы разреза nephrocyte, которые уменьшили функцию фильтрации».И, подтвердить, что фенотипы они учились действительно, вызвало человеческую болезнь, они полностью изменили повреждение, выразив человека дикого типа ген CD2AP.
Аллель мутанта, полученная от пациента с CD2AP-связанным НЕ УТОЧНЕНО, не спасла фенотипы.Таким образом Дрозофила nephrocyte может использоваться, чтобы осветить клинически соответствующие молекулярные механизмы, лежащие в основе патогенеза большинства моногенных форм НЕ УТОЧНЕНО, исследовательская группа завершает. «Это – знаменательная статья для использования мухи, чтобы изучить генетические болезни почек», добавляет Ен. «Впервые, мы поняли, что функции существенных почечных генов могли быть так подобны от мух людям».
Логический следующий шаг должен будет произвести более персонализированный в естественных условиях модели генетических почечных заболеваний, имеющих определенные для пациента мутации, говорит Ен. Они в естественных условиях моделируют, может использоваться для тестов на наркотики, чтобы определить лечение болезней почек, которые в настоящее время испытывают недостаток в терапевтических вариантах, таких как большинство этих 40 генных исследований в данной статье, а также гене APOL1, который связан с более высоким риском болезней почек среди миллионов афроамериканцев.