Всего одной дозы дофаминовых клеток, полученных из стволовых клеток, может быть достаточно, чтобы обратить вспять многие черты болезни Паркинсона на десятилетия – и барьеры на пути к разработке такого лечения, наконец, преодолеваются.
У профессора Роджера Баркера есть мечта: к тому времени, когда он выйдет на пенсию через 15 лет, он хотел бы увидеть трансплантаты стволовых клеток от болезни Паркинсона, доступные в Национальной службе здравоохранения.
Пятнадцать лет могут показаться достаточным количеством времени, чтобы реализовать эту мечту, но есть так много случайностей, что даже он признает, что это может быть оптимистично. "Предполагается, что все наши клинические испытания проходят гладко, промышленность использует технологию – и что «туризм стволовых клеток» не отбрасывает нас назад," он сказал.
Нетрудно понять, почему люди прибегают к туризму стволовыми клетками – выезжают за границу, обычно в такие страны, как Индия и Китай, чтобы получить частную нерегулируемую терапию стволовыми клетками (пусть и экспериментальную) для лечения неизлечимых состояний, таких как болезнь Паркинсона или рассеянный склероз. Было много шумихи вокруг стволовых клеток, и, если нечего терять, разве не стоит хотя бы попробовать одно из этих методов лечения?? Проблема в том, что они основаны на очень ограниченных – если таковые имеются – доказательствах и имеют потенциал "идти грушевидной", сказал Баркер. Это может подорвать доверие общественности и, что еще более важно, регулирующих органов к этой области и привести к неуместным ограничениям на законные исследования.
Идея трансплантации клеток для лечения болезни Паркинсона не нова. Одной из ключевых характеристик этого заболевания, которым страдает примерно каждый 800 человек к пожилому возрасту, является смерть продуцирующих дофамин клеток в головном мозге. Теоретически поиск способа замены этих клеток может привести к значительному улучшению здоровья пациента.
Взрослый человек обычно имеет около полумиллиона дофаминовых клеток в черной субстанции с каждой стороны мозга. Когда половина этих клеток погибнет, у пациента начнут проявляться симптомы, в том числе тремор покоя, замедленность движений и ригидность. "Одна из причин, по которой болезнь Паркинсона так привлекательна для клеточной терапии," объяснил Баркер, "в том, что это решаемая проблема. Если мы сможем получить там всего 100000 нигральных дофаминовых клеток, это должно иметь значение."
Еще с 1980-х годов ученые испытывали способы замены дофаминовых клеток клетками, взятыми из абортированных плодов – практика, которая, помимо этических соображений, нецелесообразна в масштабах, необходимых для лечения сотен тысяч пациентов только в Великобритании.
Испытания имели неоднозначный успех. У некоторых пациенты продолжали видеть улучшения в течение 15 лет; однако в других случаях лечение не только не помогло, но и у пациентов возникли побочные эффекты. Частично это было из-за несоответствия в протоколах, например, возраста участников, клинических методов, используемых для доставки клеток, и количества трансплантированных клеток.
Теперь, при финансовой поддержке Европейского Союза, Баркер и его сотрудники в Европе разработали протокол, который с большей вероятностью обеспечит безопасные, последовательные и клинически эффективные преимущества для пациентов. Он возглавляет исследование в Европе по использованию фетальных клеток для лечения пациентов с целью "возвращение клеточной терапии болезни Паркинсона на карту."
Если испытание будет успешным, к 2018 году исследователи надеются начать испытания использования дофаминовых клеток, полученных из эмбриональных стволовых клеток, в рамках нового сотрудничества с командами из Европы, США и Японии. (Сотрудники из Японии надеются провести подобное испытание с использованием индуцированных плюрипотентных стволовых клеток – собственных клеток кожи пациентов, перепрограммированных в стволовые клетки.)
Прелесть использования стволовых клеток в том, что их можно запрограммировать так, чтобы они стали практически любым типом клеток в организме. Риск, конечно же, состоит в том, что они превратятся в неправильную клетку или “ сбегут с собой ”, чтобы стать раковыми. Ранее в этом году в Лиссабоне экспериментальное лечение стволовыми клетками – часть утвержденного исследования по излечению от паралича – по сообщениям, привело к тому, что у женщины с параличом нижних конечностей выросла опухоль носа на спине. Однако Баркер уверен, что новые протоколы практически устранили проблемы безопасности – хотя этот риск может быть очень реальным в случаях туризма стволовых клеток.
Программировать стволовые клетки так, чтобы они стали нигральными дофаминовыми клетками, по-прежнему было сложной задачей. "Вы берете стволовые клетки и программируете их, чтобы они стали «клетками-предшественниками нейронов». Эти клетки составляют мозг; некоторые превратятся в дофаминовые клетки, а другие захотят стать передним мозгом – но если у вас уже есть передний мозг, выращивание другого вам не поможет! К счастью, мы нашли способ обойти это, чтобы позволить нам сделать клетки-предшественники правильными дофаминовыми клетками без появления других клеток после трансплантации."
Доклинические исследования на мышах показали успех в лечении болезни Паркинсона с помощью дофаминовых клеток, полученных из стволовых клеток, но мышей наблюдают только в течение нескольких месяцев: болезнь Паркинсона, напротив, является болезнью, которая прогрессирует в течение десятилетий. Действительно, вскрытие некоторых людей, которым ранее была проведена трансплантация фетальных клеток, обнаружило признаки заболевания в некоторых клетках трансплантата, как если бы белок, участвующий в болезни Паркинсона, вызвал заболевание в трансплантате. "Если это так, то даже при лечении стволовыми клетками мы можем увидеть патологию. Но даже если это правда, мы знаем, что пройдут десятилетия, прежде чем мы начнем видеть эффект, и поэтому это не должно препятствовать их применению для лечения пациентов."
"Конечно, то, что мы можем что-то делать, не обязательно означает, что мы должны," добавил Баркер. Уже существуют методы лечения болезни Паркинсона. Препарат L-допа может заменить потерянный дофамин и обратить вспять симптомы, но лекарства необходимо принимать регулярно, они могут вызывать побочные эффекты и в конечном итоге становятся относительно неэффективными. Глубокая стимуляция мозга – электроды, имплантированные в мозг, также могут предотвратить тремор и уменьшить некоторые двигательные функции, которые испытывают страдающие Паркинсоном, но пациенты должны носить с собой аккумуляторные батареи под кожей. С другой стороны, клеточная терапия относительно проста в применении, вводится через небольшое отверстие в черепе, и всего одного укола хватит на десятилетия.
Тем не менее, Баркер реалистично оценивает, чего может достичь терапия стволовыми клетками. "Они, вероятно, будут не более эффективными, чем существующие методы лечения. Мы уж точно никого не лечим." Он также осознает, что для производства клеток в достаточно большом для широкого использования масштабе технология должна быть принята промышленностью. "И как только это станет коммерческим лечением, цена может стать самой большой проблемой."