Сердечные приступы вызывают острый иммунный ответ. Лейкоциты устремляются к сердечной мышце, чтобы удалить мертвые клетки и начать образование рубцовой ткани. За этим следует второй иммунный ответ, фаза разрешения, которая позволяет исцелить.
Однако слишком часто острое воспаление низкой степени тяжести продолжается у пациентов спустя долгое время после сердечного приступа, что приводит к хронической сердечной недостаточности и смерти. В статье, опубликованной в Scientific Reports, Ganesh Halade, Ph.D., и его коллеги показывают, что введение мышам формы биоактивной молекулы, полученной из жирных кислот, называемой липоксином, улучшило работу сердца после сердечного приступа, поскольку липоксин вызвал раннюю активацию разрешающей фазы иммунного ответа без изменения острой фазы.
Это говорит о том, что липоксин может иметь высокий терапевтический потенциал для ограничения отека левого желудочка сердца, который приводит к застойной сердечной недостаточности и смерти. Примерно от 2 до 17 процентов пациентов умирают через год после сердечного приступа, и более 50 процентов умирают в течение пяти лет.
Халаде, доцент кафедры медицины Университета Алабамы в Бирмингеме, использовал форму липоксина под названием 15-эпимерный липоксин A4, который также известен как липоксин, вызывающий аспирин A4. Липоксин – или липоксин, упакованный внутри липосом для защиты его в кровотоке – вводили мышам непосредственно после сердечного приступа.
Исследователи проследили эффект лечения липоксином, измерив функцию сердца и отек легких; функционирование селезенки и почек, органов, на которые также влияет острый иммунный ответ на сердечные приступы; клиренс нейтрофилов в разрешающей фазе иммунного ответа; активация или ингибирование рецепторов макрофагов; изменения маркеров про-разрешающих генов в левом желудочке, селезенке и почках; изменение уровня интерлейкина; и превращение фибробластов в секреторные миофибробласты, которые откладывают коллаген и приводят к образованию рубцов.
И липоксин, и липоксин в липосомной упаковке показали положительные эффекты.
Основные выводы: 1) липоксин активировал рецептор формилпептида 2, или FPR2, и GPR120 на репаративных макрофагах, но ингибировал GPR40 на воспаленных макрофагах в экспериментах в чашке Петри; 2) мыши, которым вводили липоксин, уменьшили массу левого желудочка и легких до соотношение массы тела и улучшенная фракция выброса через пять дней после сердечного приступа, 3) В течение первого дня после сердечного приступа, который является острой фазой воспаления, липоксиновая инфильтрация нейтрофилов в сердце с устойчивым увеличением Ccl2 и FPR2 экспрессия и 4) во время фазы разрешения липоксин инициировал быстрый клиренс нейтрофилов и стойкую активацию FPR2 в левом желудочке.
Дополнительный интерес представляет то, что у мышей, которым вводили липоксин, также наблюдалось меньшее воспаление почек наряду со сниженными уровнями биомаркеров повреждения почек NGAL и KIM-1.