Согласно новому исследованию, проведенному учеными из Калифорнийского университета в Беркли, отключение одного фермента резко снижает способность агрессивных раковых клеток распространять и расти опухоли, предлагая новую многообещающую цель в разработке методов лечения рака.
Газета будет опубликована в понедельник, август. 26, в журнале Proceedings of the National Academy of Sciences, проливает новый свет на важность липидов, группы молекул, которая включает жирные кислоты и холестерин, в развитии рака.
Исследователям давно известно, что раковые клетки метаболизируют липиды иначе, чем нормальные клетки. Уровни эфирных липидов – класса липидов, которые сложнее расщеплять – особенно повышены при очень злокачественных опухолях, хотя природа этой корреляции не была ясна в течение десятилетий.
"Раковые клетки производят и используют много жира и липидов, и это имеет смысл, потому что раковые клетки делятся и размножаются с ускоренной скоростью, а для этого им нужны липиды, которые составляют мембраны клетки," сказал главный исследователь исследования Дэниел Номура, доцент кафедры диетологии и токсикологии Калифорнийского университета в Беркли. "Липиды имеют множество применений для клеточной структуры, но наше исследование показывает, что липиды также могут посылать сигналы, способствующие росту рака."
В ходе исследования Номура и его команда проверили влияние снижения липидов эфира на раковые клетки кожи человека и первичные опухоли молочной железы. Они нацелены на фермент, алкилглицеронфосфатсинтазу или AGPS, который, как известно, имеет решающее значение для образования эфирных липидов.
Исследователи впервые подтвердили, что экспрессия AGPS увеличивается, когда нормальные клетки становятся злокачественными. Затем они обнаружили, что инактивация AGPS существенно снижает агрессивность раковых клеток.
"Раковые клетки были менее способны двигаться и вторгаться," сказал Номура.
Исследователи также сравнили влияние отключения фермента AGPS у мышей, которым вводили раковые клетки.
"Среди мышей, у которых был инактивирован фермент AGPS, опухолей не было," сказал Номура. "У мышей, у которых не было этого фермента, быстро развивались опухоли."
Исследователи определили, что ингибирование экспрессии AGPS истощает раковые клетки эфирных липидов. Они также обнаружили, что AGPS изменяет уровни других типов липидов, важных для способности раковых клеток выживать и распространяться, включая простагландины и ацилфосфолипиды.
"Влияние на другие липиды было неожиданным и ранее неизвестным," сказал ведущий автор исследования Дэниел Бенджамин, докторант исследовательской группы Nomura. "В других исследованиях изучались специфические пути передачи сигналов липидов, но что выделяет AGPS в качестве мишени для лечения, так это то, что фермент, по-видимому, одновременно регулирует несколько аспектов липидного метаболизма, важных для роста опухоли и злокачественных новообразований."
«Будущие шаги включают разработку ингибиторов AGPS для использования в терапии рака», – сказал Номура.