Аспирин и другие нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) защищают от развития колоректального рака, индуцируя пути самоубийства клеток в кишечных стволовых клетках, которые несут определенный мутировавший и дисфункциональный ген, согласно новому исследованию, проведенному исследователями из Университета рака Питтсбурга. Институт (UPCI) и Медицинский факультет. Результаты были опубликованы сегодня в журнале Proceedings of the National Academy of Sciences.
Ученые давно знают из исследований на животных и клинических испытаний, что использование НПВП, таких как аспирин и ибупрофен, снижает риск развития кишечных полипов, которые могут трансформироваться в рак толстой кишки. Но они не знают, почему, – сказал старший следователь Линь Чжан, доктор философии.D., доцент кафедры фармакологии и химической биологии Медицинской школы Питта и UPCI, партнер UPMC CancerCenter.
"Наше исследование определяет биохимический механизм, который может объяснить, как возникает этот профилактический эффект," он сказал. "Эти результаты могут помочь нам разработать новые лекарства для предотвращения колоректального рака, который является третьей по значимости причиной смерти от рака в стране."
Исследовательская группа провела эксперименты на животных моделях и изучила образцы опухолей у пациентов, которые принимали НПВП, и у тех, кто не принимал. Они обнаружили, что НПВП активируют так называемый путь рецептора смерти, который выборочно запускает суицидную программу в кишечных стволовых клетках, которые имеют мутацию в гене APC, которая делает клетки дисфункциональными. В здоровых клетках мутации отсутствуют, поэтому НПВП не причиняют им вреда. Таким образом, препараты вызывают раннее самоуничтожение клеток, что может привести к предраковым полипам и опухолям.
"Мы хотим использовать наше новое понимание этого механизма в качестве отправной точки для разработки лучших лекарств и эффективных стратегий профилактики рака для людей с высоким риском рака толстой кишки," Доктор. Чжан сказал. "В идеале мы могли бы использовать свойства НПВП в отношении уничтожения опухолей и избежать возможных побочных эффектов, которые могут возникнуть при их хроническом применении, таких как желудочно-кишечные кровотечения и язвы."