Нормальная рубцовая ткань формируется, чтобы залечить внутреннюю рану, и тихо отступает, когда работа сделана. Но при многих распространенных заболеваниях – фиброзе почек, печени и легких – рубцовая ткань деформируется и душит жизненно важные органы. Эти болезни в значительной степени неизлечимы и в конечном итоге приводят к летальному исходу.
Новое исследование Northwestern Medicine недавно выявило триггер некоторых фиброзных заболеваний и экспериментальное соединение для их лечения.
Фиброз – прогрессирующее рубцевание и отвердение внутренних органов – по оценкам, является причиной от 35 до 40 процентов смертей в мире. Фиброзные заболевания включают диабетический фиброз почек, алкогольный цирроз печени, гепатит С, легочный фиброз и неалкогольную жировую болезнь печени, которые могут привести к фиброзу печени, основной причине трансплантации печени.
В одной подгруппе фиброзных клеток человека ученые обнаружили преступную группу молекул, которые непрерывно кричали на иммунный рецептор – антенны на клетке – для образования рубцовой ткани вместо того, чтобы успокоиться и позволить рубцовой ткани вернуться в сон.
Ученые сотрудничали с исследователем из Университета Колорадо, который использовал кристаллографию и компьютерное моделирование, чтобы предсказать молекулу, которая может блокировать рецептор, который приводит к неконтролируемому рубцеванию. Когда они протестировали молекулу Т53 на трех разных моделях фиброза на мышах, аномалия была значительно устранена.
"Наше исследование открывает новую дверь в фиброз, рассматривая его как аберрантный врожденный иммунный ответ и предлагая новый подход к его лечению," сказал старший автор д-р. Джон Варга, директор Северо-западной программы по склеродермии и заслуженный профессор ревматологии им. Джона и Нэнси Хьюз Медицинской школы Файнберга Северо-Западного университета.
Статья будет опубликована 12 июля в Journal of Clinical Investigation Insight.
"Основной причиной печеночной недостаточности в западном мире является ожирение, связанное с фиброзом печени," Варга сказал. "В U.S., многие из этих заболеваний зависят от образа жизни или возраста. По мере того, как мы становимся толще или старше, им становится хуже."
Ученые заявили, что большинство фиброзных заболеваний, вероятно, начинается с обычного заживления травмы. "Но если иммунная система производит слишком много начального шрама, она не может вернуться в нормальное состояние," Варга сказал. "У вас есть незаживающий шрам, который продолжает расти и может стереть с лица земли весь орган."
Варга сказал, что не у всех фиброз вызывается одной и той же аномалией. Если соединение T53 в конечном итоге будет разработано в одобренное лекарство, оно будет нацелено на пациентов со специфической генетической сигнатурой, выявленной в исследовании.
"Появляется новое направление лечения фиброза с помощью точной медицины," сказал первый автор Свати Бхаттачарья, доцент медицины в области ревматологии и научный руководитель исследовательской лаборатории склеродермии в Файнберге. "Некоторые люди живут с фиброзом 30 лет, а другие умирают через два года. Нам нужно отличать быстрых прогрессистов от медленных. Вот где точная медицина становится действительно важной."
"Результаты этого исследования обнадеживают," Варга сказал. "Мы не говорим, что это соединение готово в качестве лекарства. Это исходное соединение, которое нужно будет разработать и настроить. Чтобы перейти к следующему этапу, потребуется значительное финансирование."
Варга провел более десяти лет, исследуя причину и лечение склеродермии, типа фиброза, который одновременно поражает несколько органов. Он руководит Северо-западной программой склеродермии, клиническими и исследовательскими усилиями, в рамках которых наблюдаются 1500 пациентов со склеродермией.