Согласно исследованию, опубликованному 26 июля в журнале PLOS Biology Индии Редди, Николасом Смитом и Роббом Флинном из Университета Вандербильта, Аурелио Галли, желчные кислоты, способствующие перевариванию жиров, также снижают полезные свойства кокаина. из Университета Алабамы в Бирмингеме и коллег. Результаты указывают на потенциальные новые стратегии лечения злоупотребления кокаином.
Исследование основано на доказательствах того, что желчные кислоты влияют на систему вознаграждения мозга. Желчные кислоты обычно высвобождаются из желчного пузыря в верхнюю часть тонкой кишки, где они эмульгируют жиры для всасывания, а затем повторно используются в тонком кишечнике. При операции по отведению желчи, экспериментальному лечению потери веса, желчь выделяется в конце тонкой кишки, увеличивая количество желчных кислот, которые попадают в общий кровоток. Мыши, перенесшие эту операцию, имеют меньший аппетит к пище с высоким содержанием жиров, что свидетельствует о том, что желчные кислоты влияют на механизмы вознаграждения мозга.
Чтобы проверить эту гипотезу, авторы сначала показали, что операция вызывает повышение уровня желчных кислот в головном мозге, что приводит к снижению высвобождения дофамина в ответ на кокаин. Мыши, перенесшие операцию, также показали меньшее предпочтение кокаиновой камере, что указывает на то, что кокаин, вероятно, был менее полезен.
Затем авторы ввели препарат под названием OCA, который имитирует действие желчи на рецептор в мозге, называемый TGR5. Они обнаружили, что OCA имитирует связанные с кокаином результаты хирургического вмешательства у нелеченных мышей, подтверждая тот факт, что последствия хирургического вмешательства были вызваны повышенным уровнем желчных кислот. Выключение TGR5 из прилежащего ядра мозга, центральной области вознаграждения, не позволяло желчным кислотам снижать действие кокаина, подтверждая, что передача сигналов через этот рецептор отвечает за связанные с кокаином результаты повышения уровня желчных кислот.
"Эти результаты переопределяют физиологическое значение передачи сигналов желчной кислоты и подчеркивают важность определения того, представляют ли аналоги желчной кислоты жизнеспособное фармакологическое лечение злоупотребления кокаином," Галли сказал. OCA, соединение, которое активировало рецептор желчных кислот в этом исследовании, одобрено для лечения первичного билиарного цирроза (Intercept Pharmaceuticals), предлагая быстрые трансляционные возможности для фармакотерапии. Это исследование также способствует лучшему пониманию того, как кишечная сигнализация влияет на центральные функции более высокого порядка, такие как вознаграждение.
Ось от кишечника к мозгу регулирует различные поведенческие фенотипы. Авторы показывают, что новый бариатрический хирургический подход на основе кишечника приводит к хроническому увеличению системных желчных кислот и снижению количества кокаина. Эти результаты переопределяют физиологическое значение передачи сигналов желчной кислоты и подчеркивают важность определения того, представляют ли аналоги желчной кислоты жизнеспособное фармакологическое лечение злоупотребления кокаином.