Приблизительно у каждого 10000-го человека, как думают, есть HED, хотя это может быть недооценкой его фактической распространенности, поскольку это условие не всегда диагностируется правильно. HED наиболее часто вызывается мутациями в ЭДЕ, EDAR, EDARRAD и генах WNT10A. В дополнение к ее связи с HED мутации в WNT10A – наиболее распространенный генетический дефект, наблюдаемый у людей, которые рождаются, пропуская один или несколько зубов, но не показывают другие особенности болезни. Эти более умеренные мутации WNT10A происходят удивительно часто приблизительно в 1 – 2 процентах населения.
Интересно, вариант гена WNT10A, связанного с более низкими уровнями выражения его белка, был связан с большей вероятностью мужского облысения, согласно недавнему исследованию ассоциации всего генома.«Анализируя мышей с мутацией WNT10A, а также ткани от человеческих пациентов с мутациями WNT10A, мы нашли, что WNT10A регулирует быстрое увеличение, но не обслуживание, стволовых клеток в волосяных фолликулах», сказала Сара Миллар, доктор философии, заместитель председателя для Фундаментального исследования в Отделе Дерматологии. «Вместе с ранее опубликованным исследованием ассоциации всего генома наши результаты предполагают, что более низкие уровни WNT10A могут способствовать мужскому облысению в некоторых людях».Команда сделала модели мыши для WNT10A-связанного HED, удалив ген Wnt10a.
Мыши мутанта показали те же самые признаки как пациенты HED с серьезной потерей мутаций функции в гене WNT10A. Долгосрочное отсутствие WNT10A приводит к миниатюризации структур волосяного фолликула и увеличению связанных сальных желез, явление, которое также наблюдается при мужском облысении.Группа Миллара и ее клинические сотрудники, включая Эмили Чу, Мэриленд, доктор философии, доцент Дерматологии и Джон Макграт, Мэриленд, из Королевского колледжа, Лондон, также обнаружили, что, раскалываясь и измеряя ладони и ноги единственная кожа в пациентах WNT10A происходит из-за уменьшенного выражения структурного белка под названием Кератин 9, который определенно выражен в этих областях кожи и способствует ее механической целостности.
«Наши исследования взяли нас назад и вперед между человеческими пациентами и нашей моделью мыши», сказал Миллар. «Наша цель состояла в том, чтобы найти то, что, оказалось, с клеточными компонентами, затронутыми мутацией WNT10A сделало лучшее лечение».Группа Миллара показала, что уменьшенное быстрое увеличение и Кератин, 9 выражений в отсутствие WNT10A следовали из неудачи передачи сигналов через хорошо характеризуемый путь, который стабилизирует белок, названный бета катенином, позволяя ему войти в ядро клетки и активировать транскрипцию генов.
Эти результаты указывают, что маленькие наркотики молекулы, которые активируют путь бета катенина вниз по течению WNT10A, могли потенциально использоваться, чтобы рассматривать утончение волос и пальмовые и единственные дефекты кожи в пациентах WNT10A. Эти агенты могут также быть полезны для предотвращения потери волос в подгруппе людей с мужским облысением.