«В целом у больных волчанкой обычно есть широкий диапазон психоневрологических признаков, включая беспокойство, депрессию, головные боли, конфискации, даже психоз», говорит Аллисон Биэлас, доктор философии, первый автор на исследовании и научный сотрудник, работающий в лаборатории Майкла Кэрролла, доктора философии, ведущего автора на исследовании, кто часть Бостона Детская Программа в области Клеточной и Молекулярной Медицины. «Но их причина не была ясна – в течение долгого времени даже не ценилось, что они были симптомами болезни.Коллективно, психоневрологические симптомы волчанки известны как волчанка центральной нервной системы (CNS).
Команда Кэрролла задалась вопросом, вызывали ли изменения в иммунной системе в больных волчанкой непосредственно эти признаки с патологической точки зрения.«Как хроническое воспаление поражает мозг?»
Волчанка, которая поражает по крайней мере 1,5 миллиона американцев, заставляет иммунные системы нападать на ткани и органы тела. Это заставляет лейкоциты тела выпускать интерфероновую альфу типа 1, маленький белок цитокина, который действует как системная тревога, приводя в действие каскад дополнительной свободной деятельности, поскольку это связывает с рецепторами в различных тканях.До сих пор, однако, эти обращающиеся цитокины, как думали, не были в состоянии пересечь барьер мозга крови, высоко отборная мембрана, которая управляет передачей материалов между обращающейся кровью и жидкостями центральной нервной системы (CNS).«Не было никакого признака, что интерферон типа 1 мог войти в мозг и выделить иммунные реакции там», говорит Кэрролл, который является также преподавателем педиатрии в Медицинской школе Гарварда.
Так, работая с моделью мыши волчанки, это было довольно неожиданно, когда команда Кэрролла обнаружила, что достаточно интерфероновой альфы, действительно казалось, проникало в барьере мозга крови, чтобы вызвать изменения в мозгу. Однажды через барьер, это начало микроглию – свободные клетки защиты ЦНС – в способ нападения на нейронных синапсах мозга. Это заставило синапсы быть потерянными в лобной коре.
«Мы нашли механизм, который непосредственно связывает воспламенение с психическим заболеванием», говорит Кэрролл. «Это открытие имеет огромные последствия для диапазона заболеваний центральной нервной системы».Блокирование эффектов воспламенения на мозг
Команда решила видеть, могли ли бы они уменьшить потерю синапса, применив лекарство, которое блокирует рецептор интерфероновой альфы, названный anti-IFNAR.Замечательно, они нашли, что anti-IFNAR, действительно казалось, имел нейропротекторные эффекты у мышей с волчанкой, предотвращая потерю синапса при сравнении с мышами, которым не дали препарата. Кроме того, они заметили, что мыши отнеслись с anti-IFNAR, имел сокращение поведенческих знаков, связанных с психическими заболеваниями, такими как беспокойство и познавательные дефекты.Хотя дальнейшее исследование необходимо, чтобы определить точно, как интерфероновая альфа пересекает барьер мозга крови, результаты команды устанавливают основание для будущих клинических испытаний, чтобы исследовать эффекты anti-IFNAR наркотиков на волчанке ЦНС и других болезнях ЦНС.
Один такой anti-IFNAR, anifrolumab, в настоящее время оценивается в клиническом испытании на людях фазы 3 для рассмотрения других аспектов волчанки.«Мы видели дисфункцию микроглии при других болезнях как шизофрения, и поэтому теперь это позволяет нам соединять волчанку с другими болезнями ЦНС», говорит Биэлас. «Волчанка ЦНС не просто неопределенная группа психоневрологических признаков, это – реальное заболевание мозга – и это – что-то, что мы можем потенциально рассматривать».Последствия идут вне волчанки, потому что воспламенение подкрепляет столько болезней и условий, в пределах от болезни Альцгеймера к вирусной инфекции к хроническому стрессу.«Все мы теряем синапсы в некоторой различной степени?» Кэрролл предлагает.
Его команда планирует узнать.