Исследователи определили новый белок, участвующий в развитии лекарственной устойчивости при раке груди, который может стать целью для новых методов лечения, сообщают они сегодня в журнале Nature Medicine.
В модели рака груди у мышей блокирование выработки белка с помощью генетических методов привело к уменьшению размеров опухоли. Ученые сейчас ищут новые лекарства, которые могли бы добиться аналогичного эффекта.
Рак груди – самый распространенный вид рака в Великобритании, от которого ежегодно страдают около 46 000 женщин. Более двух третей опухолей молочной железы содержат рецепторы эстрогена, что означает, что для роста им требуется гормон эстроген, и их можно лечить антиэстрогенными препаратами, такими как тамоксифен. Однако у многих пациентов развивается резистентность к этим методам лечения, поэтому лекарства в конечном итоге перестают быть эффективными.
В сегодняшнем исследовании исследователи из Имперского колледжа Лондона обнаружили, что блокирование белка LMTK3 в раковых клетках человека, устойчивых к тамоксифену, делает клетки более чувствительными к препарату. В модели заболевания на мышах использование генетических методов для блокирования продукции LMTK3 привело к значительному уменьшению размера опухолей молочной железы.
Исследователи также измерили уровни LMTK3 в образцах тканей, взятых у женщин с раком груди. Они обнаружили, что женщины с более высоким уровнем LMTK3 в опухолях, как правило, живут меньше и реже реагируют на гормональную терапию. Кроме того, они обнаружили, что определенные мутации в гене, кодирующем LMTK3, также коррелируют с тем, как долго пациент проживет.
"Антиэстрогеновые препараты оказались очень успешными, позволяя женщинам с раком груди жить дольше, но устойчивость к этим препаратам является распространенной проблемой," сказал профессор Джастин Стеббинг из отделения хирургии и рака Имперского колледжа Лондона, старший автор исследования. "Наши результаты показывают, что действие LMTK3 на рецептор эстрогена играет решающую роль в развитии лекарственной устойчивости.
"Сейчас мы ищем лекарства, которые могут блокировать эффект LMTK3, которые мы, надеюсь, могли бы дать пациентам, чтобы они не стали устойчивыми к гормональной терапии. Вероятно, потребуется не менее пяти-десяти лет, чтобы разработать новые методы лечения, безопасные для использования у людей."
Лабораторные данные свидетельствуют о том, что резистентность к гормональной терапии может возникнуть, когда рецептор эстрогена модифицируется ферментами, называемыми киназами. Команда определила LMTK3 как потенциальную цель лечения путем скрининга киназ, которые влияют на то, как раковые клетки реагируют на эстроген.
Исследователи также сравнили последовательности ДНК в гене, кодирующем LMTK3, у людей и шимпанзе, поскольку шимпанзе не восприимчивы к раку груди, положительному по рецепторам эстрогена. Они обнаружили, что в этих последовательностях между двумя видами произошли существенные различия.
"Довольно интригует то, что люди и шимпанзе развили эти различия в гене LMTK3, поскольку родственные гены у этих двух видов очень похожи," сказал д-р Георгиос Джамас, который разработал и руководил исследованием, из отделения хирургии и рака Имперского колледжа Лондона.
"Мы могли бы предположить, что эволюционные изменения в этом гене могли дать людям какое-то неизвестное преимущество, но также сделали нас более восприимчивыми к раку груди."