Франко-британская группа исследователей обнаружила загадочный ген, ответственный за чрезвычайно редкий врожденный синдром серых тромбоцитов, вызывающий кровотечение. На сегодняшний день зарегистрировано только 50 случаев. Команда надеется, что результаты их исследования приведут к разработке теста ДНК (дезоксирибонуклеиновой кислоты), способного диагностировать заболевание. Результаты опубликованы в журнале Nature Genetics.
Тромбоциты – вторые по популярности клетки крови, и их основная роль заключается в оценке стенок кровеносных сосудов на предмет повреждений. Они также несут ответственность за организацию ремонтных работ стенки сосуда, когда это необходимо. Но у тромбоцитов есть и «темная сторона». Когда стенки сосудов повреждены, тромбоциты потенциально могут образовывать тромбы, которые приводят к инсульту или сердечному приступу у пациентов.
Благодаря этому последнему исследованию, проведенному профессором Виллемом Оувехандом и доктором. Корнелис Альберс из Института Сэнгера Wellcome Trust и Кембриджского университета в Соединенном Королевстве, вместе с коллегой доктором Пахитой Норден из Лаборатории гематологии, Centre de Référence des Pathologies Plaquettaires, госпиталя Ксавьера Арнозана во Франции, ученые могут получить более полное представление о как лучше всего диагностировать пациентов из группы риска.
Эксперты говорят, что есть люди, рожденные с дисфункциональными тромбоцитами, и большинство считает, что это заболевание передается по наследству. Синдром серых тромбоцитов может вызывать тяжелые и опасные для жизни случаи, поскольку увеличивается риск кровотечений, особенно если они происходят в головном мозге.
Заболевание впервые было выявлено в 1970-х годах. Синдром серых тромбоцитов, названный так в честь сероватого цвета тромбоцитов под микроскопом, победил исследователей, которые неустанно пытались определить причину этого заболевания и увеличения кровотечения у молодых пациентов.
Эксперты отмечают, что исследовательский мир остро нуждается в более простых и быстрых диагностических тестах на основе ДНК; это особенно важно, когда дело доходит до перевода результатов исследований в области генетики человека и улучшения ухода за пациентами.
Команда считала, что для них крайне важно определить ген, ответственный за это редкое нарушение свертываемости крови. Это было невозможно сделать раньше, потому что исследователям сначала нужно было идентифицировать и генетически проанализировать несколько больших семей, страдающих одним и тем же заболеванием. Чтобы разобраться в проблеме, исследователи использовали более простой подход и разработали около 40 миллионов букв генетического кода, покрывающих всю кодирующую часть генома 4 французских пациентов, не связанных родственниками.
По словам ученых, NBEAL2 – это дисфункциональный ген при синдроме серых тромбоцитов. Это часть семейства генов, содержащих уникальный домен под названием BEACH. В этом исследовании команда продемонстрировала, что белок, кодируемый этим геном, изменен в другом положении в четырех не связанных случаях; пациенты, страдающие этим заболеванием, унаследовали две нефункционирующие копии гена (i.е. по одному от каждого родителя).
"Приятно видеть, как использование современных технологий геномики принесет прямую пользу для ухода за пациентами," говорит профессор Оувеханд. "Это исследование является одним из таких примеров, и оно вселяет в нас уверенность в том, что мы сможем добиться того же в отношении большого числа других редких наследственных нарушений свертываемости тромбоцитов. Сейчас важно, чтобы мы использовали это открытие для улучшения ухода за пациентами в Национальной службе здравоохранения и за ее пределами."
Они также подтвердили идентификацию гена NBEAL2 у рыбок данио, у которых есть тромбоциты (называемые тромбоцитами). Когда ген NBEAL2 был отключен у рыб, что привело к 100% -ному отсутствию этих клеток, почти 50% рыб испытали спонтанные кровотечения, подобные тем, которые наблюдаются у пациентов с этим заболеванием.
Комментируя полученные данные, д-р. Альберс говорит: "Наше открытие, что другой член семейства белков BEACH лежит в основе редкого, но серьезного нарушения гранул в тромбоцитах, твердо закрепляет важную роль этого класса белков в биологии гранул. Причины, по которым тромбоциты у пациентов с синдромом серых тромбоцитов серые, заключаются в том, что в них отсутствуют альфа-гранулы. Альфа-гранулы несут груз белков, которые вызывают восстановление стенки сосудов, а также образуют тромбоцитарную пробку. Лучшее понимание того, как формируются эти гранулы и как их своевременное высвобождение тромбоцитами координируется на молекулярном уровне, может однажды стать основой для разработки нового класса более безопасных антитромбоцитарных препаратов для использования у пациентов с сердечными приступами и инсультом. Это было увлекательное путешествие, чтобы определить новый и важный путь, объединив стремительный прогресс в технологии секвенирования с вычислительным анализом."