Учет генетики пациента может дать врачам информацию о том, какие лекарства будут наиболее эффективными для контроля тяги и лечения расстройства, связанного с употреблением алкоголя.
Двадцать миллионов американцев в настоящее время борются с расстройством, связанным с употреблением алкоголя. Из тех, кто обращается за лечением, только 20% получают лекарства самостоятельно или в дополнение к консультациям.
По словам научного директора Чарльстонского центра исследования алкоголя Раймонда Антона, медикаменты используются нечасто.D., отчасти потому, что они не работают одинаково хорошо для всех. Многим пациентам с расстройством, связанным с употреблением алкоголя, будет полезен индивидуальный подход к медицине, при котором лекарство назначается на основе генетического кода пациента.
Антон и его команда сообщают в журнале Alcoholism: Clinical and Experimental Research, что выполнение нескольких относительно простых генетических тестов для выявления вариаций всего в трех генах мозга позволяет предсказать, какие пациенты с расстройством, связанным с употреблением алкоголя, получат наибольшую пользу от лекарства от наркозависимости налтрексон.
В предыдущих исследованиях команда Антона показала, что лечение расстройства, связанного с употреблением алкоголя, с помощью лекарств, воздействующих на определенные химические вещества мозга, может снизить частоту рецидивов на треть.
"Алкогольная зависимость – это заболевание мозга, которое, как известно, влияет на определенные химические вещества мозга," сказал Антон, "Таким образом, важно использовать методы лечения, которые затрагивают не только поведенческие, но и биологические / мозговые компоненты проблемы."
Налтрексон, лекарственный препарат от наркозависимости, одобренный Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA), в некоторой степени уникален тем, что нацелен только на единственный белок в головном мозге – мю-опиоидный рецептор. При активации производимым внутри или извне опиоидным химическим веществом, мю-опиоидный рецептор сигнализирует о положительном опыте. Употребление алкоголя высвобождает в мозгу естественные опиаты, которые активируют мю-опиоидные рецепторы. Налтрексон блокирует мю-опиоидные рецепторы, чтобы предотвратить получение удовольствия и удовольствия от употребления алкоголя, и даже может уменьшить тягу к его употреблению.
Ген, вырабатывающий белок мю-опиоидного рецептора в головном мозге, не одинаков у всех пациентов. В текущем исследовании Антон и его команда рассмотрели влияние небольшой вариации гена, которая приводит к небольшому различию в структуре белка мю-опиоидного рецептора.
Эта небольшая разница не влияет на то, как люди действуют в нормальных ситуациях, но она вызывает тонкую разницу в том, насколько сильно мю-опиоидный рецептор активируется при употреблении алкоголя, причем один вариант имеет большую реакцию, чем другой.
Антон и его команда предположили, что это тонкое различие в химии мозга может повлиять на то, насколько хорошо налтрексон работает у любого конкретного пациента.
Однако они быстро обнаружили, что вариация только этого одного гена не полностью предсказывала, насколько хорошо пациент будет реагировать на лекарство.
"Есть небольшое указание на то, что разница в последовательности гена мю-опиоидного рецептора имеет значение, но это не является мощным предиктором," Антон объяснил. "Люди намного сложнее, чем одна индивидуальная генная вариация. Налтрексон нацелен на этот специфический мю-опиоидный рецептор, поэтому мы предположили, что другие химические вещества мозга, которые могут влиять на мю-опиоидный рецептор, также могут влиять на то, как может действовать препарат."
Дофамин – это еще одна сигнальная система, сигнализирующая о вознаграждении и удовольствии в мозгу, которая часто взаимодействует с опиоидной системой. Следовательно, количество присутствующего дофамина может влиять на мю-опиоидный рецептор и, таким образом, на эффективность налтрексона.
Антон и его команда изучили два таких гена, которые производят белки, контролирующие количество дофамина в головном мозге.
Как и мю-опиоидный рецептор, эти гены, обрабатывающие дофамин, могут иметь небольшие специфические вариации, которые приводят к незначительным различиям в силе сигналов вознаграждения или удовольствия после употребления алкоголя.
В клиническом исследовании Антон и его команда генотипировали 146 пациентов с алкогольным расстройством, обратившихся за лечением, на выбранные варианты гена мю-опиоидного рецептора и двух генов, обрабатывающих дофамин. Примерно равное количество пациентов с каждой вариацией гена было случайным образом распределено для приема налтрексона или идентичного на вид препарата плацебо.
На протяжении 16-недельного испытания, финансируемого Национальными институтами здравоохранения, пациенты сообщали, сколько они пили каждый день. Уменьшение количества разгульных дней, определяемых как пять или более напитков для мужчин или четыре или более напитков для женщин, в ходе исследования указывало на положительный эффект лекарства.
Антон и его команда обнаружили, что только пациенты с определенными комбинациями вариаций генов стабильно снижали потребление алкоголя при приеме налтрексона.
"Чтобы получить максимальную пользу от налтрексона, у вас должны быть вариации генов, которые предсказывают, что у вас будет низкий химический ответ мозга – дофамин или мю-опиоид – и высокий – другой," Антон объяснил.
Это открытие указывает на то, что пациенты могут быть генотипированы перед лечением, чтобы увидеть, получат ли они пользу от налтрексона. Если они не принесут пользы, для них доступны другие лекарства, которые могут быть эффективными.
В настоящее время не существует стандартных генетических тестов для проверки реакции пациента на лекарства при лечении алкоголизма / зависимости. Антон и его команда делают первые шаги к тому, чтобы генетические предикторы стали обычной клинической практикой. В настоящее время они работают с MUSC Foundation for Research Development, отделом передачи технологий MUSC, чтобы получить патент на открытие, что эти три гена вместе предсказывают эффективность налтрексона. Кроме того, они обсуждают с другими возможность коммерческого генетического тестирования для улучшения лечения расстройства, связанного с употреблением алкоголя. Это первый шаг в более широком диапазоне генетических тестов на другие зависимости.