Исследователи из Мельбурна обнаружили, что ключом к индивидуальной терапии некоторых типов рака легких может быть сосредоточение внимания на их различиях, а не на их сходстве.
Более чем в каждом третьем раке легкого, называемом аденокарциномой, есть мутация, вызывающая рак в гене KRAS, который является мощной причиной рака. Тем не менее, десятилетия попыток разработать терапию, нацеленную на этот ген, оказались безуспешными.
Теперь ученые из Института Уолтера и Элизы Холл показали, что сосуществующие мутации в этих раковых опухолях могут придавать опухоли отличительные характеристики, на которые они успешно нацелены, чтобы подавить рост рака. Исследование предполагает, что эту тактику следует изучить для таргетного лечения KRAS-положительных аденокарцином легких человека.
Ориентация на опухолевые признаки
Исследователи рака легких д-р. Кейт Сазерленд и доктор. Сара Бест из Института Уолтера и Элизы Холл возглавила исследование, которое было опубликовано сегодня в журнале Nature Communications.
Доктор. Бест сказал, что исследователи были удивлены, обнаружив, что сосуществующие мутации могут играть такую важную роль в характеристиках некоторых видов рака легких. "В этом исследовании мы показали, что KRAS-положительные аденокарциномы легких выглядели и вели себя по-разному в зависимости от сосуществующих мутаций в опухоли," Доктор. Лучше всего сказал.
"Раки с ко-мутацией в гене TP53 были наводнены иммунными клетками, в то время как опухоли с ко-мутацией в гене KEAP1 изменили свой метаболизм, то, как они вырабатывают энергию для подпитки опухолевой клетки. Мы использовали эти уникальные особенности опухоли, либо истощая иммунные клетки в опухолевой ткани, либо блокируя производящие энергию механизмы, и это оказалось эффективным в подавлении прогрессирования опухоли."
Таргетные методы лечения для истощения иммунных клеток или подавления метаболических механизмов изучаются в испытаниях на людях других типов рака, доктор. Лучше всего сказал. "Наше исследование предполагает, что некоторым пациентам с KRAS-положительными аденокарциномами легких может помочь таргетная терапия, которая использует различия, а не сходство в этих опухолях. Это может иметь большое значение для пациентов с этим раком легких."
Целенаправленное лечение меняет правила игры
В последние несколько десятилетий произошел взрыв в развитии таргетных методов лечения рака. Таргетная терапия рака изменила лечение и выживание людей с такими заболеваниями, как рак груди, крови, кожи и кишечника.
К сожалению, для людей с KRAS-положительным раком легких таргетная терапия была труднодостижимой, сказал д-р. Сазерленд.
"Исследователи и фармацевтические компании десятилетиями искали эффективную терапию, нацеленную на KRAS, но безуспешно. KRAS считается “ неуправляемым ”, поэтому мы решили искать альтернативные способы борьбы с этими видами рака на основе других характеристик опухоли," Доктор. Сазерленд сказал.
Доктор. Сазерленд сказал, что понимание нюансов развития опухоли очень важно при разработке индивидуализированных методов лечения. "Наше исследование показывает, что универсальная терапия не будет эффективной для всех людей с KRAS-положительным раком легких," она сказала.
Уникальный подход
Исследователи изучили рак на доклинических моделях и подтвердили результаты, полученные на пожертвованных от пациентов тканях рака легких человека, в сотрудничестве с доцентом Гэвином Райтом из больницы Святого Винсента.
"Мы уверены, что наши модели отражают то, что происходит у пациентов. Преимущество моделей заключается в том, что их можно использовать для доклинических испытаний потенциальных терапевтических средств, чтобы оценить, являются ли они перспективными для лечения пациентов," Доктор. Сазерленд сказал.